突变型P53抗体的应用

背景^[1-3]

突变型P53抗体是一类可以特异性结合突变型P53的多克隆抗体，主要用于体外检测突变型P53的免疫学实验。

p53蛋白是一个细胞周期相关蛋白,分为野生型(Wtp53,Widespread p53)及突变型(Mtp53,mutant type p53)两种。虽然Mtp53蛋白已经丧失抑制细胞增殖的能力,但可能参与调节某些与细胞分化和增殖有关的基因表达。

突变型P53抗体

失去其DNA结合功能的突变型p53干扰天然p53的活性并导致致癌转化。或者，转化可能是由Mdm2/Hdm2（一种对p53特异的泛素连接酶）的过表达引起的，这导致其不稳定。p53的失活通常与NFκB（NFκBp50和NFκBp65）的过度活化同时发生，这两者都用于抑制细胞凋亡。p53抗体克隆DO1特异性识别氨基酸20-25之间人p53蛋白N-末端的表位。

p53是一种肿瘤抑制基因，在各种散发性和家族性癌症中发生突变。并且p53作为核蛋白，介导细胞周期停滞以响应DNA损伤，因此在维持基因组稳定性方面是重要的。最近的结果表明，ATM响应于对SER15的DNA损伤，p53的磷酸化增强，这是一种降低p53阻止细胞生长的能力的突变。p53肿瘤抑制基因编码转录因子，其有助于几种细胞活动，包括细胞凋亡，瞬时生长停滞和持续生长停滞或衰老。

在所有人类癌症的约一半中发现p53基因内的突变。在正常运作的细胞中，MDM2蛋白与p53结合，并通过增加其对26S蛋白体的蛋白水解的易感性来维持p53的低水平。经历应激的细胞丧失了MDM2与p53结合的能力，结果p53水平增加，然后导致细胞周期停滞或细胞凋亡（3和4）。p53诱导的细胞周期停滞或凋亡可以通过几种基因的转录调节来实现，包括细胞周期抑制因子p21，DNA修复基因GADD45和凋亡诱导因子Bax。

应用^[4][5]

用于晚期非小细胞肺癌中突变型p53、p63和BRCA1蛋白表达的临床意义研究

探讨晚期NSCLC组织中突变型p53、p63和BRCA1蛋白的表达的影响因素,并4阐明晚期NSCLC组织中突变型p53、p63和BRCA1蛋白的表达水平与疗效及预后关系。

方法：纳入收治的晚期NSCLC患者226例。采用免疫组化方法检测晚期NSCLC组织中突变型p53、p63和BRCA1蛋白的表达水平,根据免疫组化半定量积分结果,定义评分<5分为低表达,评分≥5分定义为高表达,探讨晚期NSCLC组织中突变型p53、p63和BRCA1蛋白的表达水平及其影响因素。

结果：（1）121肺鳞状细胞癌组织中:突变型p53蛋白高表达的70例（57.8%）,p63蛋白高表达的104例（85.9%）,BRCA1蛋白高表达的42例（34.7%）。105例非鳞非小细胞肺癌组织中:突变型p53蛋白高表达的48例（45.7%）,p63蛋白高表达的17例（16.1%）,BRCA1蛋白高表达的34例（32.4%）。p63蛋白在肺鳞癌组织中的表达率高于非鳞非小细胞肺癌,差异有统计学意义（P<0.05）,突变型p53、BRCA1蛋白表达水平与病理类型的差异无统计学意义（P>0.05）。

（2）单因素分析:吸烟的晚期NSCLC组织中突变型p53蛋白高表达率高于不吸烟组,低分化组晚期NSCLC组织中突变型p53蛋白高表达率高于中、高分化组,差异均有统计学意义（P<0.05）,与性别、年龄、胸腔积液无统计学意义（P>0.05）。吸烟的晚期NSCLC组织中p63蛋白高表达率高于不吸烟史组,差异有统计学意义（P<0.05）,与性别、年龄、组织学分级、胸腔积液的差异无统计学意义（P>0.05）。低分化的晚期NSCLC组织中BRCA1蛋白高表达率高于中、高分化组织,差异有统计学意义（P<0.05）,与性别、年龄、吸烟史、胸腔积液的差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析:吸烟史及组织学分级是导致晚期NSCLC组织中突变型p53蛋白高表达的因素（P>0.05）。吸烟史是导致晚期NSCLC组织中p63蛋白高表达的因素（P>0.05）。组织学分级是导致晚期NSCLC组织中BRCA1蛋白高表达的因素（P>0.05）。

（3）Spearman相关分析:晚期NSCLC组织中突变型p53蛋白与p63蛋白表达水平呈正相关（P<0.05）。突变型p53蛋白与BRCA1蛋白的表达水平呈负相关（P<0.05）。p63蛋白与BRCA1蛋白表达水平无统计学意义（P>0.05）。

参考文献

[1]Group Behavior and Emergence of Cancer Drug Resistance[J].Bhattacharya Supriyo,Mohanty Atish,Achuthan Srisairam,Kotnala Sourabh,Jolly Mohit Kumar,Kulkarni Prakash,Salgia Ravi.Trends in Cancer.2021(4)

[2]Distinct p63 and p73 Protein Interactions Predict Specific Functions in mRNA Splicing and Polyploidy Control in Epithelia.[J].Rozenberg Julian M,Rogovaya Olga S,Melino Gerry,Barlev Nickolai A,Kagansky Alexander.Cells.2020(1)

[3]Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site[J].Chen Shuo,Wu Jia Le,Liang Ying,Tang Yi Gang,Song Hua Xin,Wu Li Li,Xing Yang Fei,Yan Ni,Li Yun Tong,Wang Zheng Yuan,Xiao Shu Jun,Lu Xin,Chen Sai Juan,Lu Min.Cancer Cell.2020(prep)

[4]The Effect of Advances in Lung-Cancer Treatment on Population Mortality[J].Nadia Howlader,Gon?alo Forjaz,Meghan J.Mooradian,Rafael Meza,Chung Yin Kong,Kathleen A.Cronin,Angela B.Mariotto,Douglas R.Lowy,Eric J.Feuer.New England Journal of Medicine.2020(7)

[5]易琳.晚期非小细胞肺癌中突变型p53、p63和BRCA1蛋白表达的临床意义[D].南华大学,2021.