2-甲基-6-氯吡啶

背景及概述^[1]

2-甲基-6-氯吡啶可用于制备6-氨基-2-吡啶甲酸，6-氨基-2-吡啶甲酸(Hapa)是一个多功能鳌合桥联配体。由于吡啶环在配位上的优势，其衍生物被广泛地应用于构建丰富多变结构的配位化合物。

 

应用^[1]

一种6-氨基-2-吡啶甲酸的制备方法，包括以下操作步骤：

(1)向3000L搪瓷夹套反应釜中加入水1650kg和质量分数为98.0％的2-甲基-6-氯吡啶126.5kg，开启5.5KW变频电机搅拌，转速90r/min搅拌反应10分钟，夹套内通入蒸汽，将反应釜内的反应物升温至70℃，然后分批缓慢加入质量分数为99.0％高锰酸钾609.2kg，控制温度在70-80℃之间，12h加完，再继续保温反应12h，HPLC检测2-甲基-6-氯吡啶的残留质量分数为10％以下，反应结束，否则继续反应，直至检测2-甲基-6-氯吡啶的残留质量分数为10％以下。分批加入高锰酸钾时，注意不能过快，否则放热明显，导致温度过高反应杂质明显增加，收率也会明显下降；

(2)将反应釜内反应液温度降至30℃后，采用直径为1.5m工业离心机进行离心分离，分离出反应液中的固体，得到澄清透明的滤液，向滤液中分批加入质量分数为97.0％的NaOH固体88.4kg，控制反应体系的温度为20-30℃，加完氢氧化钠固体后继续保持搅拌3小时，再次离心，滤液罐里得到澄清透明的液体；

(3)向滤液罐里加入质量分数为99.5％二甲基四氢呋喃759kg萃取有效物质，萃取五次后，饱和食盐水(加入量为759kg)洗涤一次，搅拌30min后静置20min分相，收集有机相；有机相中加入活性炭12.7kg脱色2小时后过滤，40-50℃减压蒸至无液体流出，加入质量分数为99.0％正庚烷379.5kg，将产物降温至13℃搅拌析晶2小时，过滤得到湿品，53℃烘24h，得到浅黄色中间体6-氯吡啶-2-羧酸；

(4)向反应釜内加入122.6kg的浅黄色中间体6-氯吡啶-2-羧酸和1226kg的质量分数为12.5％的氨甲醇溶液，将反应液温度升至78℃，釜内压力升至0.04MPa后，保温保压并持续搅拌反应48小时，取样，HPLC检测6-氯吡啶-2-羧酸残留小于等于2.5％时，反应结束，否则继续保温保压反应，直至检测合格后结束反应；

(5)将反应液降温至55℃，开启蒸馏系统，减压蒸出甲醇，蒸馏最后加水200kg继续蒸馏45min，带蒸残留的甲醇，直至甲醇基本蒸出为止；

(6)向反应釜内加1226kg水搅拌溶解1小时后，将反应液温度降至22℃，过滤除去杂质，向滤液中缓慢滴加盐酸，调PH至7-8之间，用时5小时，调节完成后搅拌30min后，复测pH无变化，过滤得到6-氨基-2-吡啶甲酸粗品；

(7)向反应釜内加入6-氨基-2-吡啶甲酸粗品和500kg水，开启搅拌，将6-氨基-2-吡啶甲酸粗品打浆1小时，过滤，再将过滤固体加入反应釜中，加入质量分数为99.5％无水乙醇300kg，开启搅拌再次打浆1小时，离心机离心，得到6-氨基-2-吡啶甲酸湿品，55℃烘干24h，得到白色固体6-氨基-2-吡啶甲酸63.6kg，收率＝59.2％。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010296826.2 一种6-氨基-2-吡啶甲酸的制备方法