Recombinant Rat PDGF-BB的生理功能

背景^[1]

研究结果显示, rrPDGF-BB刺激HSC细胞48 h后, 迁移能力显著增加, α-SMA蛋白的表达明显增强, 同时, 酶联免疫ELISA定量法检测HSC中Col-I含量也呈现明显增加趋势, 表明HSC活化的过程常常伴随着侵袭能力的增强;而不同浓度的毛蕊花糖苷组干预后, 与Recombinant Rat PDGF-BB组比较, HSC迁移能力明显下降, α-SMA蛋白表达明显降低, Col-I含量显著减少, 证实毛蕊花糖苷可以抑制HSC的侵袭能力、减少PDGF产生、降低HSC活化、降低胶原纤维含量、阻遏肝纤维化的形成。

在HSCs激活过程中, PDGF-BB/PDGFR-β信号通路扮演重要角色。Recombinant Rat PDGF-BB与其受体PDGFR-β结合, 启动该信号通路, 诱导肝纤维化的发展。且在慢性肝损伤中, PDGF-BB和PDGFR-β的表达相对于正常肝组织明显增加。有研究表明, Recombinant Rat PDGF-BB能激活HSCs并促进其增殖。

生理功能^[2,3]

Recombinant Rat PDGF-BB是PDGF家族中活性最强的亚型, 可与所有的受体分子 (α-受体, β-受体) 相结合, 与跨膜酪氨酸激酶受体结合后可诱导许多其他细胞内蛋白的酪氨酸磷酸化, 介导成纤维细胞趋化、增殖和诱导细胞外基质和基质金属蛋白酶, 参与创伤修复、肌腱重塑、溃疡愈合等。Recombinant Rat PDGF-BB可诱导特异性的生物反应, 包括细胞增殖、迁移、基质合成、血管生成和生长因子的释放。其在皮肤愈合, 慢性溃疡, 肌腱修复, 骨折及创伤中的研究和应用逐渐加深和普及。

近年来, 有研究表明, Recombinant Rat PDGF-BB具有线粒体保护作用。ROS产生与清除失衡后, 线粒体膜电位下降, 线粒体DNA突变, 电子链传递和正常氧化磷酸化受到干扰, ATP生成减少, 细胞走向衰老和凋亡。有研究证实PDGF-BB可通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (Phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B, PI3K/AKt) 信号保护线粒体超微结构, 缓解氧化应激。另外Recombinant Rat PDGF-BB可诱导抗氧化物酶如过氧化氢酶 (Catalase, CAT) , 超氧化物歧化酶 (Superoxide dismutase2, SOD2) , 谷胱甘肽过氧化物酶 (Glutathione peroxidase 1, GPX1) 的产生, 有助于清除ROS, 恢复细胞氧化/还原平衡。

血管疾病介入治疗引起的动脉损伤释放的生长因子诱导内膜增厚,临床上称为再狭窄过程。Recombinant Rat PDGF-BB通过其受体结合在内膜增厚中发挥着重要的作用并介导一系列重要的过程,包括血管细胞迁移、凋亡等。MAPK信号通路中的ERK1/2又是调节细胞多种病理生理功能的重要通路之一。通过培养外膜成纤维细胞,发现PDGF-BB能瞬时激活ERK1/2,并且能被ERK1/2抑制剂PD98059所阻断。越来越多的证据表明损伤诱导外膜成纤维细胞的激活,迁移到中膜,甚至内膜参与新生内膜的形成。

参考文献

[1] 毛蕊花糖苷对血小板衍生生长因子BB处理后大鼠肝星状细胞的影响  由淑萍 张石蕾

[2] Wang X Q, Wu X F, Zhang A H, et al. Targeting the PDGF-B/PDGFR-βinterface with destruxin A5 to selectively block PDGFBB/PDGFR-ββsignaling and attenuate liver fibrosis[J]. EBioMedicine, 2016, 7:146-56.

[3] Cabezas R, Vega-Vela NE, González-Sanmiguel J, et al.PDGF-BB Preserves Mitochondrial Morphology, Attenuates ROS Production, and Upregulates Neuroglobin in an Astrocytic Model Under Rotenone Insult[J].Mol Neurobiol, 2018, 55 (4) :3085-3095.