2-氨基-3-碘-5-溴吡啶

背景及概述^[1]

2-氨基-3-碘-5-溴吡啶可以用于合成酪氨酸激酶抑制剂，来治疗癌症或防止癌细胞的扩散，包括乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肾癌、肝癌、甲状腺癌、子宫癌、食道癌、鳞状细胞癌、白血病、骨肉瘤、黑色素瘤、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤；可以用于合成CRAC抑制剂，治疗自身免疫疾病和炎症性疾病。可以作为抗疟药物的结构活性中心；可以作为有丝分裂激酶抑制剂的结构支架，在细胞内实现有效的选择性调节；还可以作为Fabl抑制剂，高效抑制细菌的生长。

制备^[1-2]

报道一、

在一100ml的圆底单口烧瓶中加入乙酸乙酯和乙醇的混合溶剂38ml，乙酸乙酯15ml，插入温度计，开动磁力搅拌器，并加入17.4g的2-氨基-5-溴吡啶，加入N-碘代丁二酰亚胺39.38g，在25℃持续搅拌下反应18小时。TLC和GC确定反应2-氨基-5-溴吡啶反应完全。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用正己烷和乙醇的混合溶剂重结晶得到纯产品2-氨基-3-碘-5-溴吡啶，干燥后，计算收率80.3%，GC检测纯度为97.2%。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz:δ7.98（s,1H）；δ7.66(s,1H)；δ4.96(bs,2H)

报道二、

1）将10g的2-氨基吡啶溶解在50mL丙酮中，降温至-8℃，缓慢加溶解在150mL丙酮中的18.95g（2-氨基吡啶与NBS的摩尔比为1:1）NBS，约1h加毕后反应2h，后除去丙酮并回收利用，得到28.9g棕黄色粉末I，分散到43mL水II（棕黄色粉末I与水II的质量比为1：1.5）中，室温搅拌1h后，过滤，所得固体用80%乙醇重结晶后，得到17.5g白色颗粒状结晶，即2-氨基-5-溴吡啶，收率为95%，纯度为99.0%。1HNMR(DMSO-d6):δ=7.94(IH,d),7.61(IH,dd),6.43(IH,d),6.10(2H,brs)。

2）将上述10g2-氨基-5-溴吡啶加入到100mL的2M硫酸（2-氨基-5-溴吡啶与2M硫酸的质量比为1：10）中，搅拌下将6.2g的碘酸钾缓慢加入，后升温至90℃，在2h内滴加完毕5.7g碘化钾溶解在10mL水中的溶液（2-氨基-5-溴吡啶、碘酸钾和碘化钾的反应摩尔比为1：0.5：0.6），反应2-3h，反应完毕后降至室温，用氢氧化钠调节pH为8，析出固体，降温至10℃，搅拌1h后过滤，滤液III采用乙酸乙酯萃取3次，得到2-氨基-5-溴吡啶的收率为5%；滤饼水洗后采用体积比为85:5:10的乙醇、叔丁醇和水进行重结晶，即得16g的2-氨基-3-碘-5-溴吡啶，收率为93%，纯度为99.5%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201510145900.X2-氨基-3-碘-5-溴吡啶的合成方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201410039461.X2-氨基-3-碘-5-溴吡啶的合成方法