4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯的制备

背景及概述

吡咯衍生物是一类重要的五元氮杂环化合物，作为精细化工产品的重要中间体，在医药、食品、农药、日用化学品等领域有着广泛的用途。4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯英文名称：Ethyl 4-bromopyrrole-2-carboxylate，CAS号：433267-55-1，分子式：C7H8BrNO2，分子量：218.048。

制备

现有技术中4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯的合成方法有多种，包括(1)脱羟基卤化，(2)sandmeyer卤化脱氮，(3)钯催化卤化合成等方法，本文以1H-吡咯-2-羧酸乙酯为起始物料，经溴代反应制备得到4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯[1]。合成反应式如下：

图1 4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

取1H-吡咯-2-羧酸乙酯加入反应釜中，开启照射光源，在光照条件下滴加纯溴，做好反应温度、反应速率等指标的控制，经由光溴化反应生成4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯，依次经由结晶、过滤、离心、干燥处理后，生成最终目标产物4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯。

方法二、

以1H-吡咯-2-羧酸乙酯为原料，NBS为溴代试剂，BPO 为引发剂，在四氯化碳溶液中发生自由基溴代反应得到4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯。将1H-吡咯-2-羧酸乙酯、30mL 四氯化碳、N-溴代丁二酰亚胺和过氧苯甲酰加入反应体系，在 60℃下反应 7h，通过 TLC 监测反应，反应结束后，减压蒸除溶剂，得到的粗品用柱层析纯化（V 石油醚 ∶V 乙酸乙酯 =10∶1）得到4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯。

方法三、

将1H-吡咯-2-羧酸乙酯溶于乙腈中，加入三溴氧磷，升温回流15小时，薄层色谱检测反应进度，待原料药反应结束后，将反应液冷却至室温，缓慢倒入到预先冷却好的饱和碳酸钠水溶液中，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，多次提取，合并有机层，有机层无水硫酸钠干燥，有机相减压浓缩得无色至微黄色油状物，冰箱放置后得固体4-溴-1H-吡咯-2-羧酸乙酯。

参考文献

[1] Bergauer, Markus; Gmeiner, Peter [J]Synthesis, 2002 , # 2 p. 274 - 278