烯丙基溴

背景及概述^[1]

烯丙基溴主要用于有机合成，烯丙基溴的合成生产方法主要有两种，一种是丙烯溴化法，另一方法是丙烯醇与氢溴酸反应。

制备^[1]

在搅拌状态下向400重量份质量浓度为48％的氢溴酸中加入100重量份质 量浓度为98％的硫酸、100重量份的丙烯醇、1重量份的溴化亚铁，在40℃下保 温反应1.5小时，然后静置分层，提取有机层，之后向提取的有机层液体用水 洗涤，然后静置分层，提取有机层，得到烯丙基溴粗品，将烯丙基溴粗品经过 精馏、包装得烯丙基溴成品。

烯丙基溴的合成收率可以达到97.9％。

含量检测^[2]

一种适合于罗库溴铵原料或其注射液中烯丙基溴含量的方法：

色谱条件如下，色谱柱： Agilent ，150×4.6mm 3μm；柱温：35℃；流速：1.0mL/min；检 测波长：210nm；梯度：0~20min，流动相A：B=70%：30%；25~30min，流动相A：B=50%：50%；35~ 50min，流动相A：B=70%：30%。

量取1000mL的纯化水加入到流动相瓶中，标记为流动相A；量取1000mL的分析级乙 腈加入到流动相瓶中，标记为流动相B；将流动相A和B两个瓶子放入到超声仪中，超声1- 2min后，取出，上液相，进行仪器系统平衡。

准确称取约28.0mg烯丙基溴对照品（百灵威）于100mL容量瓶中，用50%乙腈水溶液 进行溶解、稀释至刻度线，摇匀，得到烯丙基溴对照品储备液。移取1.0mL上述溶液于100mL 容量瓶中，用50%乙腈水溶液稀释至刻度线，摇匀；再移取5.0mL上述溶液于50mL容量瓶中， 用50%乙腈水溶液稀释至刻度线，摇匀，得到用于检测原料药中烯丙基溴对照品溶液（0.25μ g/mL）。移取1.0mL烯丙基溴对照品储备液于200mL容量瓶中，用50%乙腈水溶液稀释至刻度 线，摇匀；再移取5.0mL上述溶液于50mL容量瓶中，用50%乙腈水溶液稀释至刻度线，摇匀，得 到用于检测注射液中烯丙基溴对照品溶液（0.125μg/mL）。

称取罗库溴铵原料药150mg于10mL容量瓶中，用50%乙腈水溶液进行稀释，得到原 料药供试品溶液（15mg/mL）；移取50mg:5mL规格的罗库溴铵注射液5mL于10mL容量瓶中，用 50%乙腈水溶液进行稀释，得到注射液供试品溶液（5mg/mL）。

烯丙基溴检测（原料药）：分别向高效液相色谱仪中注入烯丙基溴对照品溶液 （0.25μg/mL）、原料药供试品溶液（15mg/mL）30μL，对照品溶液中的烯丙基溴在15.795min出 峰，以烯丙基溴计算理论塔板数为9566，拖尾因子为0.9，供试品溶液中的烯丙基溴在 15.796min出峰，浓度=0.25×2862/11700=0.06115μg/mL，含量=0.06115μg/mL/15mg/mL= 4.1ppm，符合规定（≤20ppm）。

烯丙基溴检测（注射液）：分别向高效液相色谱仪中注入烯丙基溴对照品溶液 （0.125μg/mL）、注射液供试品溶液（5mg/mL）50μL，对照品溶液中的烯丙基溴在15.791min出 峰，以烯丙基溴计算理论塔板数为9781，拖尾因子为0.9，供试品溶液中的烯丙基溴在 15.788min出峰，浓度=0.125×1154/13337=0.01082μg/mL，含量=0.01082μg/mL/5mg/mL= 2.2ppm，符合规定（≤20ppm）。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201010261825.0 一种生产烯丙基溴的方法

[2] [中国发明] CN201710248626.8 一种检测罗库溴铵或其注射液中烯丙基溴含量的方法