法罗培南钠的制备方法

法罗培南钠是由日本Suntory公司开发青霉烯类抗生素，它与已上市的几个碳青霉烯类抗生素相似，具有抗菌谱广、抗菌活性强，对β-内酰胺酶稳定，对超广谱β-内酰胺酶产生菌、枸橼酸杆菌、肠球菌与厌氧菌等也有良好作用等特点。它既可口服也可供注射，高效抑制广泛的革兰氏阳性、阴性菌和厌氧菌，是最有效的抗厌氧菌β-内酰胺类抗生素。其化学名为：(5R，6S)-6-[(1R)-1-羟基乙基]-7-氧代-3-[(2R)-2-四氢呋喃基]-4-硫代-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸钠盐，其通常为带2.5个水分子的水合物，结构式如下：法罗培南钠的制备方法可参考以下文献：US4997829，EP410727，JP92041489，J.Med.Chem.，1997，40：2126-2132。

性质

法罗培南钠在贮存过程中稳定性较差，会发生变色、纯度下降等变化，且由于其物理化学性质的制约不仅会带来制剂稳定性上的影响也会使得制剂制备工艺变得困难。

制备方法

由于β-内酰胺类抗生素在水溶液中稳定性差、对热不稳定，不能通过加热蒸除水分得到较纯产品，现有的文献中法罗培南钠的制备均为在水溶液中冷冻干燥制得，需要价格昂贵的冷冻干燥设备，在工业生产中耗能较大，并且不能对产品进行有效的提纯，一般提纯需要经过大孔树脂吸附、洗脱，费时且不经济。

一种法罗培南钠水合物单晶晶型，所述单晶晶型为正交晶系，其晶轴为a=5.4998(3)，b=9.2057(4)，c=32.4371(12)；晶面夹角为α=90°，β=90°,λ=90°。此发明还提供了上述单晶晶型的制备方法，包括如下步骤：在纯化水中加入法罗培南钠，加热至50℃以上，至固体完全溶解，停止加热，缓慢降温并静止放置48h以上，析出固体后，过滤，干燥。本发明的单晶晶型的法罗培南钠水合物具有更加稳定的化学性质。