3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛的制备

背景及概述

异噁唑类化合物是指 1、2 位含有 O、N 原子的五元杂环化合物。呋喃环 3位上的 C 原子被 N 原子取代的化合物称为噁唑类化合物，又称 1,3-唑。异噁唑作为一种普遍存在杂环优势结构骨架，已经表现出广泛的药理学活性，如抗肿瘤、抗菌、抗糖尿病、抗病毒、杀螨等，因此吸引了众多药物化学工作者的广泛关注。3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛英文名称：3,5-Dimethyl-4-Isoxazolecarbaldehyde，中文别名：3,5-二甲基异恶唑-4-甲醛，CAS号：54593-26-9，分子式：C6H7NO2，分子量：125.125。

制备

以3,5-二甲基异恶唑为起始物料，经与N,N-二甲基甲酰胺反应制备目标化合物3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛[1]，其合成反应式如下图：

图1 3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛的合成反应式

实验操作：

方法一、

在100mL三颈瓶中，加入7.0mL N,N-二甲基甲酰胺，冷却至0～5℃，缓慢滴加1.0mL三氯氧磷，滴毕，继续搅拌20min，于10℃以下滴加1.9g(10mmol)3,5-二甲基异恶唑溶于3.0mL N,N-二甲基甲酰胺的溶液，滴毕，于35℃反应1h。冰水冷却下加10mL水，用15%氢氧化调节pH值到中性，然后回流 20min, 冷却得类白色固体，经硅胶柱层析纯化得到目标化合物3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛。

方法二、

在50mL烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺(5mL)，冷却至0～5℃后缓慢滴加三氯氧磷(0.5mL)，滴毕继续在0～5℃搅拌20min。然后于10℃以下将N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶解待用的3,5-二甲基异恶唑(5mmol)缓慢滴加到反应瓶中，滴毕升温至35℃反应1h，即TLC检测取代吲哚完全转化成盐。此时在冰水冷却下向反应液中加入3mL水，再用30%的氢氧化钠水溶液调节pH值到8～9，然后回流1h，即TLC检测生成的盐完全转化成取代吲哚-3-甲醛类化合物。放置室温后将反应液缓慢倒入水中搅至固体最多，抽滤得粗产物，滤饼用甲醇重结晶得化合物3,5-二甲基-4-异恶唑甲醛。

参考文献

[1] Mirzaei; Bavili-Tabrizi; Hashemi-Gohare; Zare-Neirizi; Edjlali Organic Preparations and Procedures International, 2003 , vol. 35, # 2 p. 207 - 214