6 -溴- 4 -羟基- 3 -喹啉羧酸乙酯的制备

背景及概述

6-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸乙酯英文名称：6-Bromo-4-Hydroxyquinoline-3-Carboxylic Acid Ethyl Ester，中文别名：4-羟基-6-溴喹啉-3-羧酸乙酯，CAS号：122794-99-4，分子式：C12H10BrNO3，分子量：296.117。

制备

以对溴苯胺及乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为起始物料，经三步反应制备目标化合物6 -溴- 4 -羟基- 3 -喹啉羧酸乙酯[1]，其合成反应式如下图：

图1 6 -溴- 4 -羟基- 3 -喹啉羧酸乙酯的合成反应式

实验操作：

步骤一、

对溴苯胺的乙腈溶液中滴加乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（EMME， １０ ｍｍｏｌ ， ２． １６ ｇ ），加热至回流， ４ ｈ 后通过薄层色谱检测反应到达终点。 冷却并过滤除去滤渣，滤液经过减压蒸馏浓缩，再经过减压干燥得到粗产品。 最后，用乙醇重结晶，得到中间体（ ２．６３ ｇ 白色固体，产率 ７５％ ）。

步骤二、

将上述中间体（ ８ ｍｍｏｌ ， ２． ８４ ｇ ）溶解于N,N-二甲基甲酰胺（ ２０ｍＬ ）中，再依次加入碳酸钾（ ２０ ｍｍｏｌ ， ２． ７６ ｇ ），芳甲基卤（ ８ ｍｍｏｌ ），在 ８０℃ 下加热反应 ３ ｈ 。 通过薄层色谱检测原料反应完全。 除去加热浴，将反应液冷却至室温，加入约 ５０ ｍＬ 水，并用乙酸乙酯（ ３×３０ ｍＬ ）萃取。 将合并的有机层分别用 ５％ 氢氧化钠溶液（ ２０ ｍＬ ）和饱和食盐水（ ２０ ｍＬ ）洗涤，再经无水硫酸钠干燥。 减压蒸发除去溶剂，粗产物用乙醇重结晶，得到中间体，产率 ７０ ～８０％ 。

步骤三、

向圆底烧瓶中加入上述中间体（ ８ ｍｍｏｌ ），而后加入二苯醚（ １０ ｍＬ ）将其溶解，升温至 ２５０ ℃ 回流反应 １０ ～２０ｍｉｎ 。 将反应液冷却至室温后加入石油醚（ ５０ｍＬ ），析出大量沉淀。 过滤，滤渣分别用石油醚和乙酸乙酯洗涤后干燥，即得到目标化合物6 -溴- 4 -羟基- 3 -喹啉羧酸乙酯，产率 ６７ ～７２％ 。

参考文献

[1] US3485845,1969