3-氨基噻吩草酸盐的制备

背景及概述

噻吩类化合物是重要的农药中间体，在新药研究中充当重要角色。噻吩分子是一个五元杂环的共轭体系，容易发生硝化、磺化、烷基化、酰化及卤化等反应，衍生出多种噻吩杂环化合物，广泛应用于医药、农药、染料、树脂等领域。本文采用一条新路线，原料无需进口，国内市场均可采购，对3-氨基噻吩草酸盐进行开发。3-氨基噻吩草酸盐英文名称：Thiophen-3-amineoxalate，CAS号：861965-63-1，分子式：C6H7NO4S，分子量：189.189。

制备

以噻吩-2-羧酸为起始物料，经硝化、脱羧、还原、成盐反应制备目标化合物3-氨基噻吩草酸盐[1]。其合成反应式如下图：

图1 3-氨基噻吩草酸盐的合成反应式

实验操作：

硝化反应（3-硝基噻吩-2-羧酸的制备）

在装有温度计、低温恒温搅拌反应浴、导气管的烧瓶中加入乙酸酐 114g ，乙酰硝酸酯，44.6g （ 0.28mol ） 白色沉淀噻吩-2-羧酸，机械搅拌，调节 pH 值至碱性，用乙酸乙酯萃取， 加入浓盐酸，得到黄色沉淀3-硝基噻吩-2-羧酸 38.8g（ 0.186mol ），收率 66.4% ，纯度 96.3% 。

脱羧反应（3-硝基噻吩的制备）

在带有搅拌器、滴液漏斗、温度计及尾气处理系统的四口烧瓶中加入喹啉190mL ，通入氮气，加入氧化亚铜 13.4g ，37.6g（ 0.18mol ） 黄色沉淀3-硝基噻吩-2-羧酸，机械搅拌，加热回流，反应结束后，用稀盐酸洗涤，滤液用用二氯甲烷萃取，硫酸镁干燥，旋转蒸发仪蒸馏二氯甲烷，得到红色固体3-硝基噻吩，经柱层析，得到淡黄色固体。

还原反应（3-氨基噻吩草酸盐的制备）

在装有温度计、搅拌器、回流冷凝管的烧瓶中加入乙酸乙酯 320mL ，淡黄色固体3-硝基噻吩，缓慢滴加 121g 氯化亚锡的草酸溶液，水浴加热至回流，冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液，出现大量白色絮状沉淀，静置分层，下层用乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥， 蒸出乙酸乙酯，得到红色液体3-氨基噻吩草酸盐 12.9g （ 0.093mol ）。 收率 92.8% ， 纯度 91.6% 。

参考文献

[1] Agrawal; Bhatt Journal of the Indian Chemical Society, 1990 , vol. 67, # 5 p. 371 - 373