5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶的制备

背景及概述

由吡啶代替苯环而得到的新化合物具有更高的生物活性，或更低的毒性，或更高的内吸性和选择性。因此吡啶类中间体得到迅速地发展。吡啶主要用于医药工业磺胺、合毒素、维生素A、可的松以及治疗血管扩张、降低血脂、及局部麻醉等药物，也可用于生产除草剂、敌草快、杀虫剂等农药。5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶及其衍生物是一类非常有用的氨基吡啶类衍生物，它作为重要的医药中间体。5-[(N-叔丁氧羰酰)氨基]-2-氯吡啶英文名称：tert-Butyl 6-chloropyridin-3-ylcarbamate，CAS号：171178-45-3，分子式：C10H13ClN2O2，分子量：228.675。

制备

本论文对5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶的合成进行研究，以5-氨基-2-氯吡啶及二碳酸叔丁酯为起始物料制备目标化合物[1]。本反应需重点关注5-氨基-2-氯吡啶及二碳酸叔丁酯的物料配比。5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶的合成反应式如下图：

图1 5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

带有搅拌装置的三口烧瓶中加入5-氨基-2-氯吡啶和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸叔丁酯。并于30℃水浴中搅拌反应22 小时。反应物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反应的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L盐酸水溶液调节pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪除去溶剂，得到无色油状物液体5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶。

方法二、

在100ml干燥的三径圆底烧瓶上分别装置温度计、滴液漏斗和冷凝管，依次加入5-氨基-2-氯吡啶、丙酮，在35℃下搅拌30分钟.。将反应体系用冰盐浴冷却至-10℃，加入氢氧化钠水溶液后搅拌，当反应温度下降至-5℃时，慢慢滴加二碳酸二叔丁酯，控制体系温度为0℃，约40分钟滴加完毕，继续搅拌1小时。将反应液水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，蒸出溶剂，固体用乙酸乙酯 / 石油醚重结晶，得产品5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶。

参考文献

[1] US2009/253736 A1, 2009 ;