(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯的制备

发布日期:2022/6/21 10:10:51

背景及概述

氮杂卓是一类很重要的化合物，具有很强的生理活性和药用价值。目前市场上很多销售较好的治疗精神疾病的药物都属于氮杂卓类化合物。很多氮杂卓在自然界中以生物碱的形式存在，具有极强的生理活性。但是它们在自然界存在的数量不能满足人们的需要，因此需要通过有机合成来制备这类化合物。(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯英文名称：(R)-tert-Butyl 3-aminoazepane-1-carboxylate，CAS号：1032684-85-7，分子式：C11H22N2O2，分子量：214.305。

制备

本文对(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯的合成进行研究，以(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓及二碳酸叔丁酯为起始物料制备目标化合物[1]。本反应需重点关注(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓及二碳酸叔丁酯的物料配比。(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯的合成反应式如下图：

图1 (3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯的合成反应式

实验操作：

方法一、

带有搅拌装置的三口烧瓶中加入(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓和由碳酸钠和碳酸氢钠组成的缓冲溶液200 mL，冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸叔丁酯。并于30℃水浴中搅拌反应22 小时。反应物用乙醚(100 mL×2)萃取除去未反应的二碳酸叔丁酯，得到的水相用3mol／L盐酸水溶液调节pH值2-3，后用乙酸乙酯(100 mL×4)萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发仪除去溶剂，得到无色油状物液体(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯。

方法二、

在100ml干燥的三径圆底烧瓶上分别装置温度计、滴液漏斗和冷凝管，依次加入(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓、丙酮，在35℃下搅拌30分钟.。将反应体系用冰盐浴冷却至-10℃，加入氢氧化钠水溶液后搅拌，当反应温度下降至-5℃时，慢慢滴加二碳酸二叔丁酯，控制体系温度为0℃，约40分钟滴加完毕，继续搅拌1小时。将反应液水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，蒸出溶剂，固体用乙酸乙酯 / 石油醚重结晶，得产品(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯。