3-硝基-4-碘苯甲酰胺的制备

背景及概述

3-硝基-4-碘苯甲酰胺(别名BSI 201)是一种癌症治疗的候选药物。 它最初被认为是PARP1的不可逆抑制剂，也可通过共价修饰作用于其他酶，可用于三阴性乳腺癌的研究。体外活性：在855-2 细胞中， BSI-201（120 μM） 和buthionine sulfoximine联用可诱导细胞死亡达95%，作用于其他人类肿瘤细胞效果差不多。在乳腺癌治疗III期临床试验证实其对PARP的抑制作用无效被终止开发。 3-硝基-4-碘苯甲酰胺英文别名：Iniparib (BSI-201)；4-iodo-3-nitrobenzamide，CAS号：160003-66-7，分子式：C7H5IN2O3，分子量：292.031。

制备

以4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯为起始物料与氨水反应，得到目标化合物3-硝基-4-碘苯甲酰胺。本方法所使用的原料，试剂价廉易得，成本低，操作简便，位置选择性好，得到的产物纯度高，路线简短，避免使用有毒或者价格昂贵的活化剂，有利于工业生产的工艺条件[1]。3-硝基-4-碘苯甲酰胺的合成反应式如下图：

图1 3-硝基-4-碘苯甲酰胺的合成反应式

实验操作：

方法一、

称取4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯加入高压反应釜中，依次加入乙醇，氨水，通氮气置换釜内空气3次，搅拌升温至100℃ 反应6小时，反应结束降温至5℃ 搅拌1小时析晶，抽滤，水洗，50℃ 真空干燥，干燥后用无水丙酮重结晶，得到3-硝基-4-碘苯甲酰胺。

方法二、

取洁净烧杯，加入180 mL四氢呋喃溶液，称取备4-碘-3-硝基苯甲酰氯溶于四氢呋喃，溶解后将溶液缓慢加入到冰水浴条件下的氨水四氢呋喃中（已装入洁净的三口反应瓶），立即有固体析出，加完后在 35 ℃ 继续搅拌4小时，薄层色谱检测反应进度。等反应完成，反应液冷却后，再向反应中加400 mL 冰水，使产物析出完全，抽滤得浅黄色固体。干燥后用无水丙酮重结晶，得到3-硝基-4-碘苯甲酰胺。

参考文献

[1] US2013/172618 A1, 2013 ;