3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛的制备

背景及概述

吡唑衍生物是一类具有广泛用途的化合物。它们中有些具有杀菌、杀酶作用，有些能防止植物病虫害，有些还有除草性能。在医药方面吡唑衍生物具有治疗心血管疾病和神经系统疾病的功能，因此，它们是精细化工领域中的一类重要的中间体。3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛英文名称：3-Methyl-1H-Pyrazole-4-Carbaldehyde，中文别名：3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛，CAS号：112758-40-4，分子式：C5H6N2O，分子量：110.114。

制备

本文用Mannich碱与丙酮缩氨脲缩合合成3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛[1]。3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛的合成反应式如下图：

图1 3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有温度计和回流管的250ml的三口烧瓶中加入丙酮缩氨脲和无水乙醇，在搅拌状态下加入N,N-二甲基甲酰胺，使用浓盐酸调节PH=2．5，加热使回流产生，反应12h后，在反应液中加入30％氢氧化钠溶液调节PH=13左右，冷却，抽滤，用正丙醇重结晶得到产品，干燥，称重。即得3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛。

方法二、

在100 mL圆底烧瓶中加入2g的丙酮缩氨脲，再加入含N,N-二甲基甲酰胺的乙醇溶液，滴加10％稀高氯酸溶液，加热回流1 h，停止反应。将反应液在冰箱冷冻过夜析出白色固体，抽滤、用乙醇和DMF重结晶，得到1．47 g化合物3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛，产率60％。

方法三、

在250mL四口瓶中加入甲醇60mL和粒状氢氧化钠7.2g(0.18mol)，搅拌使其溶解后加入硫酸丙酮缩氨脲15.84g(0.11mol)，加热回流直至检验反应物pH值达到8～9为止。将生成的硫酸钠滤出后用甲醇20mL洗涤，合并甲醇溶液于四口瓶中。称取N,N-二甲基甲酰胺于盛有20mL甲醇的滴液漏斗中，在-5～10℃边搅拌边慢慢滴入四口瓶中(滴加时间约为1h)。滴毕，升温至60℃反应2h。减压蒸除甲醇得3-甲基-1H-吡咯-4-甲醛。

参考文献

[1] WO2009/144554 A1, 2009 ;