4-[4-(N-BOC)哌嗪-1-基]苯基硼酸频哪酯的制备

发布日期:2022/6/16 9:22:16

背景及概述

苯基硼酸频哪醇酯是一类重要的化工产品，被用作焊接剂、多功能润滑剂和阻燃剂等，在化工领域需求巨大。作为关键的有机合成中间体，苯基硼酸频哪醇酯在碳-碳偶联和碳-杂原子偶联反应中也具有很高的应用价值，被广泛应用于医药、化工和材料领域。4-(4-Boc-1-哌嗪基)苯硼酸频哪醇酯英文名称：4-(4-Boc-piperazino)phenylboronic Acid Pinacol Ester，CAS号：470478-90-1，分子式：C21H33BN2O4，分子量：388.309，是Suzuki交叉偶联反应的重要原料，可以与含有a，β不饱和键的羧基化合物进行共轭加成反应，广泛用于医药化工领域。

制备

工业上普遍采用的苯基硼酸频哪醇酯合成方法主要以苯基溴代物为原料，将其金属化形成格氏试剂或有机锂试剂后，经过硼化反应得到苯基硼酸频哪醇酯。“一锅法”合成芳基硼酸即利用有机卤化物、镁粉、联硼酸频哪醇酯在室温下进行“一锅”反应，高产制备苯基硼酸频哪醇酯。本文以5-溴-2-(4-Boc-哌嗪-1-基)嘧啶为原料、联硼酸频哪醇酯［B2(pin)2］为硼试剂、K3PO4·7H2O为碱，在氯(2-二环己基膦基-2'，4'，6'-三异丙基-1，1'-联苯基)［2-(2'-氨基-1，1'-联苯)］钯(Ⅱ)(Xphos-Pd-G2)和2-二环己基磷-2'，4'，6'-三异丙基联苯(Xphos)体系的催化下合成了4-[4-(N-BOC)哌嗪-1-基]苯基硼酸频哪酯[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-[4-(N-BOC)哌嗪-1-基]苯基硼酸频哪酯的合成反应式

实验操作：

将3.0g (8.85mmol)七水合磷酸钾、1.50g (5.90mmol) 联硼酸频哪醇酯B2(pin)2、12mg (0.015mmol) Xphos-Pd-G2和4mg (0.008mmol) Xphos依次加入至反应瓶中，加入6mL乙醇搅拌均匀，再加入0.36mL (2.95mmol) 5-溴-2-(4-Boc-哌嗪-1-基)嘧啶，在室温下反应1小时。反应液中加入5mL乙酸乙酯稀释，经硅藻土过滤，乙酸乙酯洗涤，合并滤液，减压浓缩得到粗产物，经硅胶柱层析分离，石油醚-乙酸乙酯洗脱，得4-[4-(N-BOC)哌嗪-1-基]苯基硼酸频哪酯。