4-溴-2-碘-1-甲氧基苯的制备

背景及概述

多卤代苯化合物及其衍生物在有机合成、化工开发、微生物化学、医药、印染业及农业等多领域具有广泛应用并在近年越来越成为研究和开发的热点。4-溴-2-碘-1-甲氧基苯英文名称：4-Bromo-2-iodo-1-methoxybenzene，CAS号：98273-59-7，分子式：C7H6BrIO，分子量：312.93。

制备

本文以廉价的4-溴-1-甲氧基-2苯胺为起始原料，经重氮化等方法合成了4-溴-2-碘-1-甲氧基苯，或以4-溴-1-甲氧基苯为起始原料，经碘代反应合成目标化合物4-溴-2-碘-1-甲氧基苯[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-溴-2-碘-1-甲氧基苯的合成反应式

实验操作：

方法一、

将正丁基锂缓慢加至4-溴-1-甲氧基-2苯胺在四氢呋喃和四甲基乙二胺混合物的冷（温度为-75℃）悬浮液中。所得溶液在温度为-75℃反应 15min，然后在温度为-10℃下搅拌2 min。直至缓慢出现白色沉淀，将混合物冷却至温度-75℃，在 30 min 内向其中加入碘（5.3 g，42mmol）的 THF（56mL）溶液。在温度为-75℃下继续搅拌 2h，直至反应完全，然后在温度为 0℃下水解。使用饱和硫代硫酸钠溶液破坏过量的碘。倾析，用 DCM萃取，无水硫酸钠干燥并除去溶剂，得到粗油。再用色谱法纯化油状物，得到产品4-溴-2-碘-1-甲氧基苯。

方法二、

在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应瓶中，加入100mL水，100mL浓盐酸，冷却下加入10g 4-溴-1-甲氧基-2苯胺，冷却至 0~5℃，滴加 3.2g NaNO2 溶于12mL水配成的溶液，控制温度 5℃以下，用碘化钾-淀粉试纸测定终点，加完后继续反应一段时间，得重氮盐。将 11g KI 溶于 20mL 水中，慢慢加入到上述重氮盐溶液中，有氮气放出，加完后慢慢升至室温后加热回流，让气体充分逸出，冷却后分出水层，过滤，滤饼用水洗涤 3 次，得 12g固体4-溴-2-碘-1-甲氧基苯，纯度 99%。

参考文献

[1]Hubig, S. M.; Jung, W.; Kochi, J. K. Journal of Organic Chemistry, 1994 , vol. 59, # 21 p. 6233 - 6244