4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的制备

背景及概述

噻吩并嘧啶类衍生物是一类具有良好生物活性的稠杂环化合物，尤其在医药方面得到了大量的研究。4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶英文名称：4-Chloro-7-methylthieno[3,2-d]pyrimidine，CAS号：175137-21-0，分子式：C7H5ClN2S，分子量：184.65。

制备

噻吩并嘧啶酮类化合物其合成途径主要有3种方式：一是从噻吩环出发经分子内环化嘧啶酮环结构，二是从嘧啶酮环出发稠合一个噻吩环结构，三是基于噻吩并嘧啶酮结构基础上经烷基化重排关环反应合成的新型稠杂环噻吩并嘧啶酮衍生物。本文以7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮为起始物料，经氯代反应制备得到目标化合物4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和N,N-二甲基苯胺溶于乙腈，室温搅拌30分钟，加入氯化苄基三乙铵，继续搅拌10分钟，滴加三氯氧磷，升温至回流，反应30分钟，薄层色谱检测反应显示原料反应完全，冷却至室温，倒入冰水中，搅拌，用二氯甲烷萃取3次，合并有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤、活性炭脱色和无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩后加入异丙醇，加热溶解，搅拌，有黄色固体析出，静置2小时，过滤、干燥后得4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶，收率90%。

方法二、

将7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶-4(3H)-酮和三氯氧磷溶于乙腈溶液中，温度从 65 ℃(30～60 min )升到 85 ℃，回流反应 1 ～2 h，薄层色谱检测反应进程，待反应结束后停止加热，冷却反应体系至室温，反应液种加入氨水及乙酸乙酯萃取，有机相浓缩，得到粗产物，经柱层析纯化得到4-氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶。

参考文献

[1] US2006/4002 A1, 2006 ;