2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓的制备方法

背景及概述

苯并氮杂卓是一类很重要的化合物，具有很强的生理活性和药用价值。目前市场上很多销售较好的治疗精神疾病的药物都属于苯并氮杂卓类化合物。很多苯并氮杂卓在自然界中以生物碱的形式存在，具有极强的生理活性。但是它们在自然界存在的数量不能满足人们的需要，因此需要通过有机合成来制备这类化合物。绿卡色林盐酸盐(Lorcaserin)其化学名称为(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐。是Arena制药公司开发的一类新型减肥药，已经在2012年6月获得了美国FDA的批准上市，经过长期的临床研究，对于治疗肥胖症以及并发症的超重成年人群，具有明显的疗效，这是美国13年来的首款处方减肥药。其合成中间体即2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓。

制备

2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓的制备方法较多。（1）以Pictet-Spengler环化：这个制备方法从苯丙酰胺出发，与多聚甲醛经Pictet-Spengler反应，最后经还原得到2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓。（2）Schmidt反应：萘满酮与叠氮酸经扩环反应得到内酰胺，然后再还原得到2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓。本文以1，2-苯二乙腈为起始物料，经Pictet-Spengler环化反应制备目标化合物2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓[1]。其合成反应式如下图：

图1 2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓的合成反应式

实验操作：

1，2-苯二乙腈用150mL的DMF溶解，在内温-10～0℃下加入15．86g(142mmo1)叔丁醇钾，在0-5℃下搅拌2h。在0-5℃下加入200mL水和22mL的30％盐酸，搅拌1h。抽滤，得到粗品，将粗品溶于170mL甲醇中重结晶，抽滤后干燥，得到2，3，4，5-四氢-1H-苯并[D]氮杂卓20.87g，收率89％。

参考文献

[1] Ruggli; Staub Helvetica Chimica Acta, 1937 , vol. 20, p. 918,924