2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的制备方法

发布日期:2022/6/9 11:19:56

背景及概述^[1]

2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸是合成氯噻酮药物中间体。噻酮药物主要用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠滞留。可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。

制备^[1-2]

报道一、

一种氯噻酮药物中间体2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸的合成方法，按照以下步骤进行：

A、在反应容器中加入2-(3-硝基-4-氯苯甲酰)苯甲酸(2)0.23mol,质量分数为35％硝酸钠溶液300ml,质量分数为24％碳酸钾溶液500ml,升高溶液温度至60℃，加入质量分数为42％的2-氨基-5-氯苯甲酸溶液1.3L，氯化亚铜0.31mol,碘化钾0.2mol,控制搅拌速度160rpm,升高溶液温度至70℃，回流3h；

B、降低溶液温度至20℃，过滤，滤饼用质量分数为52％的亚硫酸氢钠溶液洗涤，合并洗涤液，升高溶液温度至50℃，加入300ml质量分数为37％的氯化铵溶液，充分搅拌90min；

C、降低溶液温度至10℃，抽滤，溴化钾溶液洗涤，无水硫酸镁脱水剂脱水，得2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸60.30g,收率95％。

报道二、

向1L不锈钢高压釜中加入2-(3-硝基-4-氯苯甲酰)苯甲酸100g(0.33mol)，乙酸乙酯600g，雷尼镍10g(含水20％)，加完后封釜，开动搅拌，氮气置换三次，通氢气至压力1.0MPa，升温至35℃反应，当氢气压力<0.5MPa时，补氢气至压力1.0MPa，反复操作至不掉压为止，反应时间共计3h。降温至室温，氮气置换后过滤除去催化剂，滤液常压蒸馏蒸出乙酸乙酯后得到固体粗品，经过100g水洗、过滤，然后80℃真空干燥后得到淡黄色固体2-(3-氨基-4-氯苯甲酰)苯甲酸86.4g，经HPLC检测主含量>98％，收率95％，熔点179～183℃。