4-氯-2-(三氟甲基)喹啉的应用

背景及概述^[1]

4-氯-2-(三氟甲基)喹啉是一种医药中间体，可用于制备N-(4-硝基苯乙基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-胺，该化合物是一种STAT3抑制剂。

已知STAT3蛋白在急性炎症反应和IL-6和EGF的信号转导途径中起关键作用(Akira等人，Cell，1994，76；Zhong等人，Science，1994，264)。根据最近的临床报道，在具有发生在前列腺，胃，乳腺，肺，胰腺，肾，子宫，卵巢，头颈中的实体癌的患者以及具有血液癌例如急性和慢性白血病，多发性骨髓瘤等的患者中，STAT3蛋白被持续活化。此外，据报道，STAT3被活化的患者组的存活率明显低于STAT3被灭活的患者组的存活率(Masuda等人，Cancer Res.，2002，62；Benekli等人，Blood，2002，99；Yuichi等人，Int.J.Oncology，2007，30)。同时，在采用STAT3基因敲除小鼠模型的研究中，STAT3被确定为鼠胚胎干细胞生长和维持的重要因素。此外，一项针对组织特异性STAT3缺陷小鼠模型的研究表明，STAT3以组织特异性方式在细胞生长，凋亡和细胞运动中起着重要作用(Akira等人，Oncogene 2000，19)。此外，由于在各种癌细胞系中都观察到了由反义(anti-sensing)STAT3诱导的凋亡，因此STAT3被认为是有希望的新抗癌靶标。

应用^[1]

N-(4-硝基苯乙基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-胺的合成

将4-氯-2-(三氟甲基)喹啉(100.0mg，0.43mmol)，2-(4-硝基苯基)乙-1-胺盐酸盐(87.0mg，0.43mmol)和Et3N(180.0μL，1.29mmol)加入到NMP(1.0mL)中。使反应混合物在微波炉(50W，100℃下)中反应1小时，然后冷却至室温。添加冰水后，将反应混合物用CH2Cl2萃取。将有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并过滤。将在减压下获得的残留物通过胺二氧化硅柱上柱色谱(CH2Cl2:MeOH＝20:1)纯化。收集含有产物的级分并蒸发，得到白色固体化合物，N-(4-硝基苯乙基)-2-(三氟甲基)喹啉-4-胺(35.0mg，23％)。

1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ＝8.28(d，J＝8.4Hz，1H)，8.15(d，J＝8.4Hz，2H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.84-7.69(m，2H)，7.64-7.52(m，3H)，6.79-6.69(m，1H)，3.76-3.65(m，2H)，3.15(t，J＝6.9Hz，2H)

LC/MS ESI(+)：362(M+1)

参考文献

[1] [中国发明] CN202110912405.2 2-三氟甲基-4-氨基-喹啉衍生物及其用途