2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈的制备

背景及概述

2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈既是氰又是芳族伯胺，因而具有多个反应位点，是重要的医药化工中间体。2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈英文名称：2-(4-Aminophenyl)-2-methylpropanenitrile，CAS号：115279-57-7，分子式：C10H12N2，分子量：160.216。

制备

以2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙腈为起始物料经加氢还原反应，雷尼镍为催化剂制备2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈，或以2-(4-氯苯基)-2-甲基丙腈为起始物料，经氨解反应制备2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈的合成反应式

实验操作：

方法一、

2-(4-氯苯基)-2-甲基丙腈，加入27％氨水，再加入组合催化剂 (催化剂组成为：336mg氯化铜、四丁基氯化铵140mg)，加热到115℃，反应6小时，降到室温，氯仿萃取两次，合并有机相，有机相饱和盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，减压脱出溶剂得到粗品，经过硅胶柱色谱分离(洗脱剂：乙酸乙酯／石油醚=1／4)得到2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。

方法二、

在2L单口瓶中加入2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙腈和甲醇，搅拌溶解后加入Pd／C(10ｇ，Pd∶C＝10∶1)，排除空气后通入氢气。室温搅拌4小时，反应完全。抽滤去除Pd／C，滤液蒸除溶剂后得固体粗品，溶于500ｍL乙酸乙酯中，用200ｍL水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，滤液蒸除溶剂，残余物用正己烷打浆，干燥得目标化合物2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。

方法三、

在100ml三口烧瓶中加入2-(4-硝基苯基)-2-甲基丙腈，然后缓慢加入刚制备好的二硫化钠溶液，加热搅拌调节控温仪，在45分钟内温度缓慢上升到一定温度，90℃恒温反应3小时，用稀硫酸铜溶液检验终点，过滤、水洗除去残留的硫代硫酸钠。将滤饼放入烧杯中，加入约90ml的95%乙醇，加热沸腾，趁热过滤，滤液在烧杯中静置自然结晶，抽滤得2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈。

参考文献

[1]US2009/137595 A1, 2009 ;