1-(4-溴苯基)-1-乙醇的制备

发布日期:2022/6/7 13:11:02

背景及概述

1-(4-溴苯基)-1-乙醇英文名称：1-(4-Bromophenyl)ethanol，中文别名：4-溴-α-甲基苯甲醇；4-溴-α-甲基苄醇；1-(4-溴苯基)乙醇；CAS号：5391-88-8，分子式：C8H9BrO，分子量：201.060，本品外观与性状：白色结晶固体。1-(4-溴苯基)-1-乙醇是重要的合成中间体，可用于合成治疗肿瘤的药物。也可制备光敏材料、醇氧化酶以及标志蛋白质和DNA的探针。

制备

1-(4-溴苯基)-1-乙醇的制备方法较多，可由1-(4-溴苯基)-1-乙酮或1-(4-溴苯基)-1-乙酸为原料用硼氢化钠还原；以对溴氯化苄与醋酸钠在冰醋酸中反应生成对溴醋酸苄酯，对溴醋酸苄酯碱性水解制得1-(4-溴苯基)-1-乙醇。本文以对溴苯甲醛为起始物料，与三氯甲烷以二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，在氢氧化钾／甲醇催化作用下反应制得目标化合物1-(4-溴苯基)-1-乙醇，并对该工艺路线的反应条件进行优化研究[1]。1-(4-溴苯基)-1-乙醇的合成反应式如下图：

图1 1-(4-溴苯基)-1-乙醇的合成反应式

实验部分

试剂与仪器

对溴苯甲醛，氯仿，DMF，氢氧化钾等，均工业级。四口瓶，回流冷凝管，恒压滴液漏斗等玻璃仪器；机械搅拌器，低温浴槽，旋转蒸发仪等。高效液相色谱(HPLC)，Agilent 1100；核磁共振仪，Varian 400Hz；红外色谱仪，Nicolet 560；质谱，Finnigan Trace2000。

合成方法

方法一、

在装有机械搅拌、温度计、回流冷凝管和恒压滴液漏斗的1L四口烧瓶中加入4-溴-α-甲基苯甲醛、氯仿和DMF，将烧瓶置于低温浴槽中；开始搅拌，使溶液冷却至-5℃左右，然后开始慢慢加入氢氧化钾，控制加料速度和反应溶液的温度(保持-5℃)；滴加完毕后在-5℃下继续搅拌5h，调整pH至酸性，然后慢慢升至室温，加水及甲苯洗涤、萃取；取上层有机相减压浓缩、蒸毕得黄色固体，进一步重结晶，得无色冰糖状晶体，即为产品1-(4-溴苯基)-1-乙醇。

方法二、

将4-溴-α-甲基溴苄、碳酸钾、250 mL乙醇-水(体积比为1：1)和2 mmol相转移催化剂加入500 mL三口圆底烧瓶并置于超声波清洗器中，控制温度为70℃，超声辐射0．5 h，溶液变为淡黄色，薄层色谱监控反应进程。反应完毕，活性炭脱色，冷却，进行柱层析纯化，得到白色结晶固体1-(4-溴苯基)-1-乙醇。

结果与讨论

原料配比的影响

原料配比是影响本反应的重要因素之一。以DMF为溶剂，在反应温度为-5℃下，通过改变原料对溴苯甲醛与氯仿的比例，考察其对反应结果的影响，对溴苯甲醛与氯仿的物质的量的比为1：2．7时，可以获得较好的收率。氯仿的量太多，对反应影响不大，但成本提高；氯仿的量太少，反应不够彻底，收率降低。

反应温度的影响

反应温度也是影响反应的关键因素。实验中，以氢氧化钾作为催化剂，对溴苯甲醛与氯仿的物质的量的比为1：2．7时，通过改变反应温度，考察温度对反应结果的影响，反应温度对反应结果的影响比较大。温度太高，碱性环境中，醛类化合物容易发生Cannizzaro反应，收率下降；温度太低，对收率影响不大，但反应时间需延长，从工业生产的角度考虑，温度越低，相应的能耗成本也就提高。因此，较佳的反应温度在-5℃左右。同时，在实验中通过HPLC跟踪反应进程，测得较佳的反应时间为5h。