2-羟基-3-氰基吡啶的制备和应用

背景及概述^[1]

2-羟基-3-氰基吡啶一种化学中间体。

制备^[1]

制备步骤如下：

(1)将化合物(I)(44g，1.0mol)、化合物(II)(85g，1.0mol)、加入 250mL四口瓶中，缓慢滴加化合物(III)(60g，1.0mol)，控制温度低于25℃， 滴加完毕升温至40℃保温2小时，获得化合物a(该步反应产物利用气相色谱检测，纯度85％，收率90％，以乙醛计)。

(2)将100g甲醇加入500mL四口瓶中，同时缓慢滴加化合物a(189g)、 硫酸，控制温度低于20℃，pH值低于2，化合物a滴加完毕后升温至40℃保 温2小时，抽滤除盐，采用减压蒸馏法纯化后获得化合物b 111g(该步反应产物利用气相色谱检测，纯度88％，收率92％)。

(3)将化合物b(111g)、甲苯(400g)、丙二腈(66g，1.0mol)、乙酸 铵(2g)加入1000mL四口瓶中，40℃保温24小时。反应完毕加水400g分层，收集甲苯层，80℃以下脱溶甲苯，获得化合物c 143g(该步反应产物利用气相色谱检测，纯度86％，收率90％)。

(4)将500g浓盐酸加入到1000mL四口烧瓶中，升温至75℃，缓慢滴加化合物c(143g)，控制温度低于80℃，滴加完毕，80℃保温4小时，保温结束，降温低于20℃，搅拌半小时，抽滤，水洗，获得化合物d 85g，烘干至水分≤0.5％(该步反应产物利用高效液相色谱检测，纯度99.1％，收率95％)。

应用 ^[1]

2-羟基-3-氰基吡啶用于制备2-氯烟酸。2-氯烟酸又名2-氯尼古丁酸，是合成抗艾滋病药物奈韦拉平的关键医药中间体，广泛应用在医药、农药、兽药的合成和研发中，具有很高的应用价值和市场价值。

(1)将250gPOCl₃加入500mL四口烧瓶中，缓慢加入化合物d(85g)，升温至80℃，反应2小时，反应完毕脱溶POCl3，将氯化液缓慢滴入250g水 中，控制温度低于60℃，完毕降温至20℃，搅拌半小时，抽滤，获得化合物 e 92g(该步反应产物利用高效液相色谱检测，纯度99.5％，收率94％)。

(2)将60gNaOH，250g水投入500mL四口烧瓶中，加入化合物e，升温 至80℃，保温4小时，反应完毕加入5g活性炭，搅拌半小时，抽滤，母液再次投入500mL四口瓶中，浓盐酸调节pH值1.5～2，降温至20℃以下搅拌半小时，抽滤，少量水洗，获得2-氯烟酸96g(该步反应产物利用高效液相色谱检测，纯度99.3％，收率92％)。

主要参考资料

[1] CN201510016960.1 一种制备2-氯烟酸的方法