1-(5-溴-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙基-1-酮的制备方法

背景及概述^[1]

1-(5-溴-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙基-1-酮即N-乙酰基-5-溴吲哚啉，可用于制备5-溴吲哚。5-溴吲哚，英文名称5-Bromoindole，分子式为C8H6BrN，分子量为196.05，是一种重要的医药化工中间体。吲哚类化合物在自然界中广泛存在，许多苯环上含有取代基的吲哚都具有生理活性。5-取代吲哚类化合物是一种重要的中间体，在合成医药、染料等方面有重要的应用。

制备^[1]

(1)吲哚啉的合成

a)将吲哚100g(0.85mol)、钯炭催化剂12g(10％w.t)、甲苯180g投入到高压釜中搅拌均匀，得到反应液A；

b)高压釜经过氮气置换8次，氢气置换4次后，反应液A在氢气2.20Mpa，温度100℃反应；

c)将步骤b)得到的加氢混合物过滤，滤出催化剂，得到滤液B；

d)滤液B回收甲苯后，投入到减压蒸馏釜内，收集65℃/1.33×10-3Mpa的馏分，得到吲哚啉产品93.92g，收率92.34％，产品气相色谱纯度≥96％。

(2)N-乙酰基吲哚啉的合成

a)将吲哚啉16g(0.13mol)、1,2-二氯乙烷140g、18.56g无水碳酸钾投入到反应瓶内，得到反应混合物C；

b)将混合物C降温至0℃，向混合物C中滴加乙酰氯11g(0.16mol)，滴加完毕后0℃反应，得到混合物D；

c)将混合物D回收1,2-二氯乙烷后，得到N-乙酰基吲哚啉产品18.55g，收率85.68％，产品液相色谱纯度≥98％；

(3)N-乙酰基-5-溴吲哚啉的合成

a)将N-乙酰基吲哚啉65g(0.40mol)、540g 1,2-二氯乙烷投入到反应瓶内，搅拌均匀，得到反应混合物E；

b)将反应混合物E降温至0～5℃，滴加76.80g(0.48mol)溴素，得到混合物F；

c)混合物F用75g亚硫酸氢钠的饱和水溶液中和，直至反应液中红色完全消失，分液，得到有机相G和水相H；

d)有机相G进行水洗，水量为400g；

e)步骤(d)得到的有机相G回收1,2-二氯甲烷后，得到1-(5-溴-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙基-1-酮产品90.24，收率93.14％，产品液相色谱纯度≥98％；

应用^[1]

1-(5-溴-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙基-1-酮制备5-溴吲哚的方法如下：

(1)5-溴吲哚啉的合成

a)将1-(5-溴-2,3-二氢-1H-吲哚-1-基)乙基-1-酮38g(0.16mol)、浓盐酸41g、甲醇50g投入到反应瓶内，搅拌均匀，得到反应混合物I；

b)反应混合物I在70℃；

c)用70g的氢氧化钠溶液中和至，氢氧化钠溶液的质量百分比为30％；

d)分层，得到有机相J和水相K；

e)有机相J用397g二氯甲烷萃取3次，合并有机层，回收二氯甲烷溶剂，得到5-溴吲哚啉产品28.32g，收率90.32％，含量≥99％。

(2)5-溴吲哚合成

a)将30g(0.15mol)5-溴吲哚啉、50g泡沫炭、250g甲苯投入到反应瓶内，搅拌均匀，得到反应混合物L；

b)反应混合物L在70℃，氧气流量为220mL/min，反应15h，，色谱监控原料消失；

c)过滤，滤出泡沫炭，有机层回收溶剂，得到5-溴吲哚产品20.05g，收率67.51％，含量≥95％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN202110342979.0 一种西洛多辛的合成方法