(2-氯吡啶-3-基)乙腈的制备

背景及概述

(2-氯吡啶-3-基)乙腈英文名称：(2-Chloropyridin-3-yl)acetonitrile，CAS号：101012-32-2，分子式：C7H5ClN2，分子量：152.58。是重要的医药化工中间体。

制备

以(2-氯吡啶-3-基)溴、氰化钾为起始物料经亲核反应制备(2-氯吡啶-3-基)乙腈[1]。其合成反应式如下图：

图1  (2-氯吡啶-3-基)乙腈合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有温度计、冷凝管和电搅拌的三口烧瓶中加入一定物质的量比的(2-氯吡啶-3-基)乙醛与盐酸羟胺，加热保持70~75℃，反应30min，然后慢慢滴加20(质量分数)的碳酸钠水溶液搅拌，有气泡产生(可用石灰水检验)。待反应变缓，调节pH到8～9，停止滴加碳酸钠水溶液。继续搅拌，有淡红色沉淀出现，静置，直至淡红色逐渐变成乳白色。滤出沉淀物，用水洗涤2～3次，晾干，得乳白色固体粉末(2-氯吡啶-3-基)乙醛肟，称重待用。将(2-氯吡啶-3-基)乙醛肟与醋酸酐按一定物质的量的比加入到三口瓶中，加热至110～120℃，反应3h，反应液呈浅橘黄色液体，冷却降温，静置，有白色晶体出现。抽滤，得到晶体，用酒精溶解，热过滤除去不溶物，滤液用水萃取分离，得洁净的无色针状晶体，低温烘干，得(2-氯吡啶-3-基)乙腈。

方法二：

也可由(2-氯吡啶-3-基)溴、液体氰化钠、四丁基溴化铵为起始原料，利用微通道反应器合成取代苯乙腈，该方法实现了苯乙腈的连续化工艺，解决了目前工业生产中间歇生产路线的操作繁琐、成本高的问题。

将四丁基溴化铵加入到30%氰化钠水溶液中，溶解后备用，将微通道反应器的进料管1 插入氰化钠与四丁基溴化铵混合溶液中，进料管2 插入密封的(2-氯吡啶-3-基)溴溶液中，设置高低温循环装置温度为60℃，同时打开原料蠕动泵，将反应液以设定流量进入微通道反应器内，出料口出料得到两项反应液，有机相经水洗、精馏得到(2-氯吡啶-3-基)乙腈产品。

参考文献

[1] Patent: EP1764075 A1, 2007 ;