3-溴-4-氟苄胺盐酸盐的制备

发布日期:2022/5/30 13:30:12

背景及概述

烷基苄胺类衍生物是由 MTDLs 策略(多靶点导向药物)，设计合成具有胆碱酯酶抑制能力、抗氧化能力和金属离子螯合能力的多功能氧杂蒽酮-烷基苄胺衍生物一部分，是一种针对治疗阿尔兹海默症“多靶点配体”靶点通路的新药物开发基础。3-溴-4-氟苄胺盐酸盐是一种医药化合物中间体，是合成烷基苄胺衍生物的重要中间体。3-溴-4-氟苄胺盐酸盐英文名称：3-Bromo-4-fluorobenzylaminehydrochloride，CAS号：77771-03-0，分子式：C7H6BrFO，分子量：205.02。

制备

本文采用3-溴-4-氟苄甲醛为起始原料经过正向肟化、加氢等合成3-溴-4-氟苄胺盐酸盐合成方法反应条件温和，成本低廉，安全环保[1]。合成路线如下：

图1 3-溴-4-氟苄胺盐酸盐的合成路线图

实验操作：

3-溴-4-氟苄甲醛的合成

称取4.69g的对氟苯甲醛，10.98g的N，N-二甲基甲酰胺加入到100mL的三颈瓶中，振荡三颈瓶使对氟苯甲醛完全溶解在溶液中。加入10.76g无水碳酸钾，搅拌形成混悬液。维持温度在30℃以下，称取10.56g的液溴，缓慢的加入到混悬液中，在90℃下加热回流反应9h。反应结束后，自然冷却降温到25℃，取43.0mL(约为33g)的无水乙醇，加入到反应液中，搅拌15分钟，真空抽滤，取8.5mL的无水乙醇分两次洗涤滤饼，保留滤液有机层。

3-溴-4-氟苄甲醛肟的合成

将上一步保留的滤液加入100mL的三颈瓶，称取2.00g的盐酸羟胺加入到其中，然后在如入7.3mL的20%的氢氧化钠溶液，102℃加热回流反应10h，蒸出乙醇，加入3.2mL的去离子水，加入到反应液中。用165mL的乙酸乙酯分4次对反应液分离提纯，保留有机层，并向其中加入无水硫酸钠，静置干燥2h，真空抽滤，得到澄黄色油状物3-溴-4-氟苄甲醛肟。

3-溴-4-氟苄胺盐酸盐的合成

将生成的肟与66mL的15%的NaOH溶液加入100mL三颈烧瓶，控制温度在32℃分批缓慢加入6.50g的兰尼镍，在100丈加热回流反应15h。反应完毕后冷却至室温，真空抽滤。量取少量的水（大约5mL)洗涤滤渣，保留滤液。然后用165mL乙酸乙酯分三次对滤液进行提取，保留有机油相层，盐酸调节pH值至1-2，并向其中加入无水硫酸钠，静置干燥2h。真空抽滤，得到3-溴-4-氟苄胺盐酸盐。