雷替曲塞的用法用量

雷替曲塞呈白色或类白色疏松块状物或粉末状，其是一种胸腺合成酶抑制剂，属于一种喹唑啉叶酸盐类似物。

适应症

在患者无法接受联合化疗时，本品可单药用于治疗不适合5-Fu/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。

用法用量

成人：推荐剂量为3mg/m2，用50-250ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注，给药时间15分钟，如果未出现毒性，可考虑按上述治疗每3周重复给药1次。本药应避免与其它药物混合输注。

增加剂量会致使危及生命或致死性毒性反应的发生率升高，所以不推荐剂量大于3 mg/m2。

每次用药治疗前需检查全血细胞计数(包括白细胞分类计数和血小板计数)和肝、肾功能。治疗前应该白细胞计数﹥4.0×109/L、中性粒细胞计数﹥2.0×109/L和血小板计数﹥1.0×1011/L。

不良反应

胃肠道系统最常见的不良反应为恶心(58%)、呕吐(37%)、腹泻(38%)和食欲不振(28%)。较少见的不良反应包括粘膜炎、口炎(包括口腔溃疡)、消化不良和便秘，有报道胃肠道出血可能与粘膜炎和/或血小板减少有关。

造血系统的不良反应为白细胞减少(特别是中性粒细胞减少)、贫血和血小板减少(发生率分别为22%、18%和5%)，可单独发生或并发，这些反应通常为轻到中度(WHO1/2)，于用药后第1或2周内发生，第3周前恢复。也有可能发生重度(WHO3/4级)白细胞减少(特别是中性粒细胞减少)和WHO4级的血小板减少，可能会危及生命或致命，尤其与胃肠道毒性反应并发时。

肝脏常见药物不良反应为AST和ALT的可逆性升高(发生率分别为16%和14%)，当这些变化与潜在的恶性肿瘤的进展无关时，通常表现为无症状和自限性。其他较少见的不良反应包括体重下降、脱水、外周性水肿、高胆红素血症和碱性磷酸酶升高。

心血管系统，一些患者出现心律和心功能异常，范围从窦性心动过速、室上性心动过速到房颤和充血性心衰。

肌肉骨骼和神经系统，有不到2%发生关节痛和张力过强(通常为肌痉挛)等可能与药物有关的不良反应。

皮肤、附件和特殊感官，常见报道为皮疹(发生率14%)，有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮、脱发、出汗、味觉异常和结膜炎。

全身，临床试验中最常见的反应为乏力(发生率49%)和发热(发生率22%)，通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛、疼痛、头痛、蜂窝织炎和败血症。

禁忌

孕妇、治疗期间妊娠或哺乳期妇女禁用。在使用本药之前，应排除妊娠可能。(见孕妇哺乳期妇女用药)

重度肾功能损害者禁用。

注意事项

1、本品须由掌握肿瘤化疗并能熟练处理化疗相关的毒性反应的临床医师给药或在其指导下使用。接受治疗的患者应配合监护，以便及时发现可能的不良反应(尤其是腹泻)并处理。

2、与其他细胞毒性药物一样，造血功能低下、一般状况差、既往经放疗者慎用。

3、老年患者更易出现毒性反应，尤其是胃肠道毒性(腹泻或粘膜炎)，应严格监护。

4、本药部分经由粪便排泄(见药代动力学)，因此轻度到中度的肝功能损害者应慎用，而重度肝功能损害者不推荐使用。

5、夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。

6、无药液外渗的临床经验，但动物试验时药液外渗无明显刺激性反应。

7、雷替曲塞系细胞毒性药物，药物配制及操作按同类药物常规进行。

8、此前使用5-氟尿嘧啶治疗方案疾病仍然进展的晚期肿瘤患者可能会对雷替曲塞产生耐药性。

孕妇及哺乳期妇女用药

夫妻任何一方接受本药治疗期间以及停药后至少6个月内应避孕。

孕妇、哺乳期妇女或治疗期间妊娠者禁用。用药前需排除妊娠。

儿童用药

本药在儿童中使用的安全性和有效性尚未确立，暂不推荐。

老年用药

参照成人的用法用量，但同其他细胞毒药物一样，本药应慎用。老年患者更容易出现毒性反应。应对不良反应尤其是胃肠道毒性(腹泻或粘膜炎)进行严格监护。

药物相互作用

临床尚未发现特殊的药物相互作用，与叶酸、亚叶酸及包含这些成分的维生素制剂合用会降低药物作用。所以在使用本药前和使用本药期间禁用此类药物。

雷替曲塞的蛋白结合率为93%，有可能与其他蛋白结合率高的药物发生相互作用。但体外试验未发现与华法令有相互作用。研究显示，肾小管主动分泌能促进雷替曲塞经肾排泄，提示本药有可能与其他主动分泌的药物如非甾体抗炎药(NSAIDS)发生相互作用。但目前临床安全性试验未发现接受雷替曲塞治疗并伴随使用NSAIDS、华法令及其他常用药物时出现明显相互作用。

药物过量

目前尚无确切有效解毒剂。一旦超量使用可考虑使用亚叶酸治疗。根据经验，每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸，越晚使用亚叶酸效果越差。

超量用药预期不良反应容易扩大。应仔细监测有关胃肠道和血液学的毒性征兆并有针对性采取措施治疗。