Recombinant Rat MIP-1α/CCL3的生理功能

背景^[1]

ＣＣＬ３，也称为巨噬细胞炎性蛋白１－ａＭＩＰ－1ａ），是１９８８年在经ＬＰＳ诱导后的巨噬细胞上清液中发现的相对分子量约为８０００的两个肽链组成的细胞因子。基因定位于小鼠第１１号染色体、人第１７号染色体，其作用无种属特异性。人体内多种细胞均具有分泌ＣＣＬ３的能力。ＣＣＬ３在人体内的受体有ＣＣＲ１、ＣＣＲ５和ＣＣＲ９，这些受体均属于Ｇ蛋白偶联受体，两者特异性结合后产生瀑布样细胞活化作用从而诱导趋化炎症细胞到达效应部位。

Recombinant Rat MIP-1α/CCL3除对单核细胞、中性粒细胞等产生趋化作用之外，还参与ＮＫ细胞和ＮＴＬ介导的细胞溶解作用，参与炎症和肿瘤局部免疫过程，介导其他细胞因子的释放。在肿瘤免疫方面，Recombinant Rat MIP-1α/CCL3既可以促进单核巨噬细胞细胞系统产生ＭＩＰ－３ａ来加强其对ＤＣ的趋化作用，还可以直接或间接促使ＣＤ４＋Ｔ、ＣＤ８＋Ｔ释放炎性细胞因子来减免肿瘤生长，但同时Recombinant Rat MIP-1α/CCL3还可以促进肿瘤癌灶区域血管形成，增强癌细胞和血管内皮的粘附作用使金属蛋白酶水解活性上调而促进肿瘤的转移。在血液系统疾病方面，Recombinant Rat MIP-1α/CCL3是一种造血负调控因子，能抑制造血干细胞或早期的祖细胞的分裂细胞、能特异性的将正常的ＣＤ３４＋细胞抑制于Ｇ０／Ｇ１期。在进展期多发性骨髓瘤患者中ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９、ＶＥＧＦ、ＣＣＬ３和ＩＬ－６的水平均显著高于稳定期多发性骨髓瘤和正常对照组，证明Recombinant Rat MIP-1α/CCL3与多发性骨髓瘤的发生和发展都表现出密切的关系。

生理功能^[2]

Recombinant Rat MIP-1α/CCL3在生物体内的特异性受体有CCR1、CCR5和CCR9。3种受体在细胞表面分布存在差异, 参与的免疫调控作用也不同。研究表明, CCR1可表达于各类免疫细胞表面, 对免疫细胞到达炎症部位产生募集效应, 最新研究证实CCL3与造血干细胞表面CCR1特异性结合后可抑制造血干细胞分化, 特别表现在抑制红系细胞的发育;CCR5是白细胞的一种参与免疫调节作用的表面蛋白, 在T细胞免疫中起着重要作用, HIV通过特异性识别CCR5来侵袭T细胞, 造成细胞免疫功能缺陷。

最新研究证实CCL3与CCR5特异性结合后可通过诱导炎症和血管生成以及嗜酸性粒细胞募集等效应导致口腔癌的发生;CCR9多表达于小肠和结肠的T淋巴细胞表面, 常与特异性配体CCL25结合参与胃肠道免疫功能调控。目前尚无研究证实CCL3可与h BMSCs表面某个受体特异性结合, 同时也没有关于h BMSCs膜表面上述3种受体表达情况的研究, 因此我们实验中检测了3种受体在h BMSCs的表达情况以及CCL3诱导后受体的表达差异。我们的研究证实, h BMSCs细胞膜表面存在CCR1、CCR5和CCR9这3种表面蛋白, CCL3作用hBMSCs后CCR9的表达量明显增大, CCR1和CCR5的表达量无显著差异, 说明CCL3可诱导h BMSCs膜表面CCR9表达。因此我们推测Recombinant Rat MIP-1α/CCL3可能主要通过与CCR9特异性结合来参与对h BMSCs分泌外泌体的调控, 相关机制需要进一步深入研究。

参考文献

[1]CCL3参与调解骨髓间充质干细胞分泌外泌体机制的研究.段锋祺

[2] CCL3促进人骨髓间充质干细胞增殖并抑制其外泌体的分泌  段锋祺 陈丽璇 周兆 高扬

[3] Wang Y, Gao A, Zhao H, et al.Leukemia cell infiltration causes defective erythropoiesis partially through MIP-1α/CCL3[J].Leukemia, 2016, 30 (9) :1897-1908.