3,5-二氯-4-氟三氟甲苯的制备和应用

背景及概述^[1]

3,5-二氯-4-氟三氟甲苯是一种有机中间体，可用于制备2，6-二氯-对三氟甲基苯胺。2，6-二氯-对三氟甲基苯胺是一种医药、农药化学中间体，在医药、农药等领域有着十分广泛的应用。

制备^[1]

在装有搅拌器、回流冷凝管和温度地1L三口反应瓶中，加入200克3，4，5-三氯三氟甲苯和200克氟化钾及500毫升环丁砜，然后加热至190℃，保温搅拌20小时后冷却至100℃。0.01MPa压力下蒸出200克粗品(含约10％环丁砜)。然后再升温至150℃减压回收环丁砜(可直接用于下一批反应)。200克粗品3，5-二氯-4-氟三氟甲苯直接用于下一步氨化反应。

应用^[1-2]

应用一、

3,5-二氯-4-氟三氟甲苯制备2，6-二氯-对三氟甲基苯胺的方法如下：将210克粗品3，5-二氯-4-氟三氟甲苯和200毫升(0.892克/毫升)30％的氨水加入1L压力釜中，升温至180℃，然后保温搅拌24小时，冷却、出料、分层，分出下层油层(水层可以用于下一批反应)；油层进行减压精馏，得165克(98.1％)2，6-二氯-对三氟甲基苯胺(熔点：32-34度)。

应用二、

3,5-二氯-4-氟三氟甲苯可用于制备作为杀虫剂的N-(杂)芳基吲哚衍生物2-[1-(2，6-二氯-4-三氟甲基-苯基)-1H-吲哚-3-基]-1，1，1，3，3，3-六氟-丙-2-醇，方法如下：

a)在1ml六氟丙酮中混悬100mg1H-吲哚并将其加热至90℃加热1小时。在该反应结束后，在真空下除去过量的溶剂，从而得到1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1H-吲哚-3-基)-丙-2-醇，将其在不进行进一步纯化的情况下进一步进行反应。

b)在氮气气氛下，在1mlN，N-二甲基甲酰胺中溶解88.2mg1，1，1，3，3，3-六氟-2-(1H-吲哚-3-基)-丙-2-醇。然后，加入86.6mg溶解于1mlN，N-二甲基甲酰胺中的3，5-二氯-4-氟三氟甲苯，然后加入50.9mg碳酸钾。将该混合物在90℃下加热2小时。在冷却至室温后，加入2ml水/二氯甲烷(1∶1)并将该混合物搅拌30分钟，然后将其倾倒到用HM-N填充的过滤筒中。将该滤筒用20ml二氯甲烷进行洗涤。在除去溶剂后，将残余物用使用DaisogelC18-ODSAP柱的反相制备色谱进行纯化，用水/甲酸(10’000∶1)至乙腈/甲酸(10’000∶1)梯度洗脱。通过除去溶剂来分离出标题化合物。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200610117340.82,6-二氯-对三氟甲基苯胺的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200680040823.0 作为杀虫剂的N-(杂)芳基吲哚衍生物