4-碘代喹啉的制备和应用

背景及概述^[1]

4-碘代喹啉是一种有机中间体，可由4-氯喹啉为原料与氢碘酸反应制备得到。有文献报道4-碘代喹啉可用于制备一种氘代化合物。

制备^[1]

在室温下，用碘化钠（23 g，153 mmol）和 47% 氢碘酸（20 mL）处理 4-氯喹啉（5.0 g，30.56 mmol）在 2-丁酮（40 mL）中的溶液，加热回流 8小时，冷却至室温，用饱和NaHCO3调节至pH 7，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物浓缩，浓缩物通过硅胶快速柱色谱法用4∶1/己烷∶乙酸乙酯纯化，得到所需产物4-碘代喹啉。

MS (ESI(+)) m/z 256 (M+H)+; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.46 (d, 1H), 8.06-8.00 (m, 3H), 7.79-7.73 (m, 1H), 7.66-7.61 (m, 1H).

应用^[2-3]

报道一、

氘代化合物自1951年首次被科学家发现可显著改善其体内代谢特征后成为了新药研发的研究热点。碳氘键无毒无放射性，又比碳氢键稳定，能延长药物的半衰期，降低治疗剂量。2017年氘代丁苯那嗪成为例被美国食品药品监督管理局正式批准的氘代药物，之后全球各大科研院所及跨国药企正在如火如荼地投入氘代药物的研发当中。

芳香族化合物是药物分子中最常见的药效基团之一，其芳环通常连有多种芳香族C-杂键，如C-O/N/Cl/Br/I等，因此，开发一种通过定点裂解芳香族C-杂键，将其还原为C-H键或者C-D键的方法对于药物的后期定点衍生物至关重要。

4-碘代喹啉制备4-氘代喹啉的方法如下：向10 mL充满氩气的石英反应管中依次加入化合物A-9 4-碘代喹啉(0.1 mmol), Na2CO3 (0.2mmol, 21 mg)、CD3OD (0.5 mL)，在紫外灯（254 nm，160 W）照射下室温搅拌反应12小时后，以石油醚：乙酸乙酯100:1～10:1为洗脱剂通过柱层析分离纯化得到化合物B-10，产率为53%，氘代率为99%。

报道二、

4-碘代喹啉可用于制备具有下述结构的骨形态发生蛋白受体抑制剂。

参考文献

[1] WO2001081316

[2] [中国发明] CN202110782170.X 一种由芳香族C-N/O/Cl/Br/I键还原为芳香族C-H/D的方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201510401865.3 一种合成骨形态发生蛋白受体抑制剂的方法