6-溴-2-氯喹恶啉的制备

发布日期:2022/5/5 13:04:19

背景及概述

氮杂环化合物广泛应用于结核、内分泌及感染性疾病治疗药物的开发领域。近年来药物化学研究显示，对药物分子进行卤素取代已经成为药物分子设计中的一条重要策略。由于自然界中氮杂环化物种类非常少，因此开展氮杂环化物的合成及制备工作受到研究者的关注。喹喔啉衍生物是一类重要的苯并杂环化合物。许多喹喔啉衍生物具有抗癌、抗菌等活性。一些功能化的喹喔啉衍生物有望用作有机半导体、化学开关和超分子受体。6-溴-2-氯喹喔啉英文名称：6-Bromo-2-chloroquinoxaline，中文别名：2-氯-6-溴喹喔啉；6-溴-2-氯喹恶啉，CAS号：55687-02-0，分子式：C8H4BrClN2，分子量：243.488。

制备

喹喔啉衍生物的合成研究日益受到重视。近十年来，已见报道的喹喔啉衍生物合成方法主要有：(1)1,2-二羰基化合物与芳香1,2-二胺的缩合；(2)环氧化合物与芳香1，2-二胺的铋催化氧化偶联；(3)Mn02，Pd(OAc)2或RuCl2(PPh3)3-TEMPO促进的α-羟基酮与芳香1，2-二胺的氧化-缩合；(4)氰化物催化醛二亚胺的环化偶联；(5)二氧化硅负载高氯酸促进的α-溴代酮与芳香1，2-二胺的环化-氧化；(6)真空无溶剂条件下溴代丙二酸二乙酯与芳香1,2-二胺的缩合；(7)氢氧化钾作用下酮直接与芳香1,2-二胺反应。本文以6-溴-2-羟基喹喔啉为起始物料制备得到6-溴-2-氯喹恶啉[1]。其合成反应式如下图：

图1 6-溴-2-氯喹恶啉合成反应式

实验操作：

在三口瓶中，加入6-溴-2-羟基喹喔啉，四正丁基氯化铵，五氧化二磷，加装回流冷凝管，加入甲苯，充分搅拌溶解。缓慢升温至90℃，反应4小时。停止加热，静置冷却至室温，体系变为两层。收集上层液体，并用甲苯对下层粘稠状物质进行洗涤，将甲苯相与上层液合并，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，收集油相并用无水硫酸镁进行干燥，过滤，旋蒸除去溶剂，柱色谱法提纯，洗脱剂为石油醚－乙酸乙酯（V/V=5:1），收集洗脱液，得到6-溴-2-氯喹恶啉。