艾地苯醌——现阶段有效治疗Lerber遗传性视神经病变的唯一药物！

Leber遗传性视神经病变是一种罕见的母系遗传疾病，其特征表现是以单眼亚急性视觉丢失（包括视力与色觉）为起始、通常数月后对侧眼出现相似表现。线粒体DNA突变引起呼吸链氧化磷酸化异常，使得ATP合成受阻、氧自由基增加，从而引起视网膜神经节细胞功能异常，最终导致视神经病变。

艾地苯醌是一种强效的抗氧化剂，可促进线粒体呼吸链的电子转移，从而恢复ATP合成。艾地苯醌治疗Leber遗传性视神经病变的个例报道，最早见于1992年Lancet杂志。此后，陆续有研究报道艾地苯醌对Leber遗传性视神经病变的积极疗效。直到2015年，欧洲药品管理局批准了艾地苯醌在密切监测的情况下可用于治疗Leber遗传性视神经病变。至今，艾地苯醌仍是治疗Leber视神经病变的唯一有效的药物。

关于艾地苯醌使用的国际共识

2016年3月在意大利米兰召开了一场聚焦于Leber遗传性视神经病变临床治疗与管理的共识性会议。艾地苯醌治疗Leber遗传性视神经病变在以下方面达成了强烈共识：

治疗启用时间：艾地苯醌应尽早（发病1年以内）以900mg/天的剂量进行治疗

治疗起效定义标准：矫正视力改善≥0.2 LogMAR+自动视野检查

随访间隔：亚急性期以及动态期患者（发病1年以内）以每3个月1次为起始随访频率，次年建议半年1次随访，此后每年1次随访

治疗维持时间：900mg/天的艾地苯醌应至少使用1年以评估疗效

治疗预后：较年轻的患者以及ND6突变类型的患者与较好的预后有关

注：慢性期Leber遗传性视神经病变（发病1年以上）无明显证据推荐采取治疗

艾地苯醌的使用，约6成Leber遗传性视神经病变患者显示积极治疗反应

近期，acta ophthalmologica杂志上报道了一项在荷兰进行的使用艾地苯醌治疗Leber遗传性视神经病变患者的研究。

研究中，72名患者平均服用艾地苯醌达23.8个月，超过60%的患者显示积极的疗效。其中，临床相关的视力恢复患者比例为53%，临床相关的视力稳定患者比例为11%。

2020年德国Catarino教授等人的研究以及2021年日本Ishikawa教授等人的研究亦报道了相似的结果。

但值得注意的是，研究中Leber遗传性视神经病变患者的视网膜神经节细胞层以及神经纤维层均显示不可逆性的变薄。

小结

艾地苯醌是现阶段唯一被证实对Leber遗传性视神经病变有疗效的药物。

国际共识推荐艾地苯醌应在亚急性期及动态期（即发病1年以内）以900mg/天的剂量进行使用

约6成患者服用艾地苯醌后显示临床相关的视力稳定或者视力改善，但患者的视网膜神经节细胞层以及神经纤维层厚度变薄似乎不可逆。

Leber遗传性视神经病变患者的视网膜结构性变化是否对视力预后存在影响，以及艾地苯醌的疗效能否长期维持仍需进一步的研究去阐明。

参考资料：

1. ValerioCarelli, et al.International Consensus Statement on theClinical and Therapeutic Management of Leber Hereditary Optic Neuropathy.JNeuroophthalmol. 2017 Dec;37(4):371-381. doi: 10.1097/WNO.0000000000000570.

2. JudithA M van Everdingen, et al. Clinical outcomes of treatment with idebenone inLeber's hereditary optic neuropathy in the Netherlands: A national cohort study.ActaOphthalmol. 2022 Apr 8. doi: 10.1111/aos.15153.