舒必利合成工艺及临床应用

概述：

舒必利又名止呕灵，英文名称为Sulpiride，化学名：5-氨基-磺酰-N-[(1-乙基-2-四氢吡咯基)甲基]-2-甲氧基苯甲酰胺，分子式:C₁₅H₂₃N₃O₄S，分子量:341.43 ，本品为白色或类白色结晶性粉末,熔点为177～180℃；无臭，味微苦，本品在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中极微溶解，在水中几乎不溶；在氢氧化钠溶液中极易溶解。[1]舒必利结构中含有手性碳，具有光学异构体，左旋体S一(一)具有抗精神病活性，临床上使用外消旋体。化学结构式如下图所示：

药理作用

舒必利属苯甲酰胺类抗精神病药，可选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺(DA2)受体，而对其他递质受体影响较小，抗胆碱作用较轻，无明显镇静和抗兴奋躁动作用，同时还具有强止吐和抑制胃液分泌作用。[2]

制备方法

将N-乙基-2-氨甲基吡咯烷、乙二醇、2-甲氧基-5-氨磺酰基苯酸甲酯混合，在催化剂的作用下进行反应，反应后收集得舒必利粗品，将舒必利粗品采用混合溶剂等物质提纯后，得到舒必利精品。此合成方法制备得到的舒必利收率高、纯度高，且对环境友好，具有巨大的经济效益。[1]

具体的合成步骤为：

(1)将按配比，将称量好的200kg N-乙基-2-氨甲基吡咯烷、200kg乙二醇、390kg2-

甲氧基-5-氨磺酰基苯酸甲酯全部投入洁净反应釜中，并向反应釜中加入1.2kg的HND-62固体碱催化剂，然后向反应釜的夹套内通蒸汽，加热至85℃，于85℃保温回流4小时。

(2)步骤(1)回流反应结束后回收催化剂，并将反应液冷却至40℃，加入物料5倍质量的水，继续冷却至5℃结晶，放料入离心机甩滤，收集滤渣并用水洗涤至滤水近中性，得舒必利粗品。

(3)将舒必利粗品和混合溶剂(乙醇、异丙醇和丙酮按体积比1～2:1:0.3～0.5混合)按质量比1:6投入反应釜，在搅拌条件下缓慢升温至80℃，搅拌后加入舒必利粗品和混合溶剂总质量的1.5％活性炭，搅拌脱色10～20min，过滤，将滤液加入到结晶釜内，慢慢冷却至20℃以下析出结晶1h，甩滤，用纯化水洗涤至滤水近中性，用混合溶剂漂洗一次，甩干后放入真空干燥箱中，在75℃，真空度≤-0.08MPa条件下真空干燥7h，干燥后得到舒必利精品。

舒必利制备的化学反应式如下：

临床应用

1.对精神分裂症的疗效

Toru等[3]将该药与氯丙嗪等药物进行了对照研究,结论为该药与其他抗精神病药疗效相似,谷向弘他认为对情感障碍、接触不良、意志减退等以舒必利为优。

2.对抑郁状态的疗效

舒必利对各类精神病的情绪障碍均有较好疗效,如西圆昌久报道该药抗抑郁的疗效为79.2%,国内报道与此近似(75%)。[4]

3.用于止吐、良性消化性溃疡和溃疡性结肠炎

舒必利的镇吐作用比氯丙嗪强150倍,比灭吐灵强5倍。小剂量抑制延脑催吐化学感受区,大剂量直接抑制呕吐中枢。[5]并能减慢胃肠道的蠕动,增加胃粘膜的血流量,而对胃酸和胃蛋白酶的分泌无影响。其胃肠道作用可为抗胆硷药拮抗

4.脑外伤后的眩晕头痛

不良反应

1、常见有失眠、早醒、头痛、烦躁乏力、食欲缺乏等。可出现口干、视物模糊、心动过速、排尿困难与便秘等抗胆碱能不良反应。

2、大剂量时可出现锥体外系反应，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。

3、常引起血浆中泌乳素浓度升高，可能的有关症状为溢乳、月经失调、闭经、体重增加、男子女性化乳房。

4、可出现心电图异常和肝功能损害。

5、少数患者可发生兴奋、激动、睡眠障碍或血压升高。

6、长期大量服药可引起迟发性运动障碍。

参考文献

[1]常州康普药业有限公司.一种舒必利的合成法:CN202011468721.7[P].2021-03-05.

[2]龙翔云,陆峥.非典型抗精神病药物对患者肝功能的影响[J].世界临床药物 , 2015,36(8):520—524.

[3]Bratfos o & Haug ,J.0.Comparison of sulpiride and chlor- promazine in psychoses. A double-blind multicentre study .Acta Psychiatry Scand 1979,60:1.

[4]西圆昌久.舒必利对精神分裂症、抑郁症、神经症临床疗效及药理机制探讨.诊疗乙新药,1981,18:2027

[5]郭莲舫.舒必利临床指南.上海:上海第六制药厂(内部资料),1986,l-68.