4-乙基-2,6-双(吡啶-3-基亚甲基)环己酮的制备

发布日期:2022/4/28 9:00:51

背景及概述

在天然药物和合成药物(如姜黄素及其衍生物、抗肿瘤药物、植物生长调节剂等)中，α,β-不饱和酮是非常重要的药效团，而且此药效团是该类药物发挥其抗肿瘤活性所必需的活性官能基团，因此，近年来受到众多科学家的广泛关注，并有望成为最具潜力的抗肿瘤药物之一。该类药物中，α,β-不饱和酮单元可与巯基发生烷基化反应，从而作为主要结合位点与肿瘤细胞结合，达到杀死肿瘤细胞的目的。4-乙基-2,6-双(吡啶-3-基亚甲基)环己酮英文名称：4-ethyl-2,6-bis(pyridin-3-ylmethylene)cyclohexanone，CAS号：1162656-22-5，分子式：C20H20N2O，分子量：304.386。

制备

不饱和烃的双官能团化反应是有机合成中构建碳-碳键，碳-氢键和碳-杂原子键等各种化学键的一种重要策略，也是合成多取代烃类化合物的重要方法，在天然产物全合成及药物合成等方面得到广泛的应用。本文以3-吡啶甲醛和对乙基环己酮为原料，在冰醋酸及HCl气体条件下，通过Claisen-Schmidt缩合反应高产率地得到4-乙基-2,6-双(吡啶-3-基亚甲基)环己酮[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-乙基-2,6-双(吡啶-3-基亚甲基)环己酮合成反应式图

实验操作：

于100 mL圆底烧瓶中，将3-吡啶甲醛及对乙基环己酮溶于30 mL冰醋酸，常温下通入干燥的HCl气体45分钟以上，常温搅拌反应10小时(薄层色谱TLC跟踪反应进度)。反应完全后倒入100 mL水中，分别用50 mL二氯甲烷萃取3次，无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，残余物用硅胶柱层析，洗脱剂为二氯甲烷-甲醇(40：1)，得浅黄色固体4-乙基-2,6-双(吡啶-3-基亚甲基)环己酮。