BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸的制备

背景及概述

3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸，属芳香族氨基酸。参与体内大部分酶催化作用，并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素，参与机体糖代谢和脂肪代谢。BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸是多肽合成中一个重要的起始反应物及关键中间体，其在多肽合成中得到广泛的应用。(S)-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-(4-氯苯基)丁酸英文名称：Boc-(S)-3-amino-4-(4-chlorophenyl)-butyric acid，中文别名：BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸；BOC-L-Β-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸；BOC-4-氯-L-Β-高苯丙氨酸；(S)-Boc-4-氯-β-高苯丙氨酸，CAS号：270596-42-4，分子式：C15H20ClNO4，分子量：313.777。

制备

(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸为起始物料，经二碳酸二叔丁酯的氨基保护，制备得到目标化合物BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸[1]。BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸的合成反应式如下图：

图1 BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸的合成反应式

实验操作：

方法一、

(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸溶解于100mL的氢氧化钠水溶液，顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9，反应12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL；合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸。

方法二、

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸、甲醇、二氯甲烷溶液，向(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物BOC-(S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-丁酸。

参考文献

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;