N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸的制备

背景及概述

联苯丙氨酸是重要合成中间体，属芳香族氨基酸。参与体内大部分酶催化作用，并与酪氨酸一起合成重要的神经递质和激素，参与机体糖代谢和脂肪代谢。N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸是多肽合成中一个重要的起始反应物及关键中间体，其在多肽合成中得到广泛的应用。N-叔丁氧羰基-3-(4-联苯基)-L-丙氨酸英文名称：(S)-3-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid，中文别名：N-tert-Boc-L-联苯丙氨酸；Boc-4-苯基-Phe-OH；N-叔丁氧羰基-4-苯基-L-苯丙氨酸，CAS号：147923-08-8，分子式：C20H23NO4，分子量：341.401。密度：1.144g/cm3，沸点：536.9ºC at 760 mmHg，熔点：103-107ºC。

制备

苄基海因为起始物料，制备得到D-4,4'-联苯丙氨酸，后者经二碳酸二叔丁酯的氨基保护，制备得到目标化合物N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸[1]。N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸的结构式如下图：

图1 N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸的结构式

实验操作：

先加入苄基海因5.629，再加入一定浓度NaOH水溶液，搅拌回流反应数小时。反应结束后，将反应液冷却降温至室温，而后加人浓盐酸缓慢将反应液pH调至5.7。6.2，得到白色DL—Phe沉淀，而后分别使用10mL甲苯和20mL甲醇对该沉淀进行洗涤，以除去水解反应所带来的杂质。而后于水中重结晶以除去氯化钠，可得到D-4,4'-联苯丙氨酸。

3-苯基-L-苯丙氨酸溶解于100mL的氢氧化钠水溶液，顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9，反应12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL；合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得N-叔丁氧羰基-3-苯基-L-苯丙氨酸。

参考文献

[1]WO2012/109164 A1, 2012 ;