4,6-二羟基烟酸乙酯的应用

背景及概述^[1]

4,6-二羟基烟酸乙酯可用作医药化工合成中间体。如果吸入4,6-二羟基烟酸乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

4,6-二羟基烟酸乙酯可用作医药化工合成中间体。如可制备以下化合物：

具体步骤为：将4,6-二羟基烟酸乙酯（50g，0.3mol）与POCl 3（500mL）在2L烧瓶中混合，并在110℃下加热3小时。冷却反应混合物，然后真空浓缩。 将粗制深色残余物倒入冰水混合物中，并用饱和碳酸钠水溶液中和混合物。用乙酸乙酯萃取混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 使用硅胶色谱法（25％乙酸乙酯的己烷洗脱液）纯化，得到上述化合物，为白色固体。1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ8.85（s，1H），7.47（s，1H），4.43（q，J = 7.2Hz，2H），1.41（t，J = 7.2Hz，3H）。

制备^[1]

4,6-二羟基烟酸乙酯的合成反应如下：

向2L烧瓶中加入1,3-丙酮二羧酸二乙酯（160g，0.79mol），原甲酸三乙酯（129g，0.87mol）和乙酸酐（161g，1.58mol）。将所得混合物在120℃下加热1.5小时。将混合物冷却至室温并在真空下除去挥发物。然后将残余物在冰浴中冷却并加入30％氨水（65mL）。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后用2N盐酸酸化至pH <5。将混合物真空浓缩。通过硅胶色谱法（1：1己烷/乙酸乙酯洗脱液）纯化粗残余物，得到标题产物4,6-二羟基烟酸乙酯。

主要参考资料

[1] US20130143899. N-(pyridin-2-yl)sulfonamides and compositions thereof as protein kinase inhibitors