2-异丙基乙酰乙酸乙酯的应用

背景及概述^[1]

2-异丙基乙酰乙酸乙酯可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-异丙基乙酰乙酸乙酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

2-异丙基乙酰乙酸乙酯可用作医药化工合成中间体，如发生以下反应

具体步骤为：将2-异丙基乙酰乙酸乙酯（53.77g，312.2mmol）的四氢呋喃（1.07L）溶液冷却至-78℃，1.0M双（三甲基甲硅烷基）氨基锂四氢呋喃溶液（343.0mL，343.0mmol） 逐滴加入，移去干冰浴30分钟。将反应混合物再冷却至-78℃，一次性加入多聚甲醛（43g，1.4mol）。30分钟后，移去干冰浴并使其温热至室温过夜。然后通过硅藻土过滤反应。将滤液真空浓缩，并通过蒸馏纯化粗物质，收集馏分在67托下沸腾72-75℃，得到3-甲基-2-亚甲基-丁酸乙酯（19.63g，40％），为清油。1H NMR（250MHz，CDCl3）（ppm）：1.09（d，J = 6.92Hz，6H）1.31（t，J = 7.14Hz，3H）2.75-2.90（m，1H）4.22（d，J = 7.14） Hz，2 H）5.51（d，J = 1.21Hz，1H）6.12（s，1H）。

制备^[1]

2-异丙基乙酰乙酸乙酯的合成反应式如下：

具体步骤为：在冰浴中向叔丁醇钾（61.7g，550mmol）的四氢呋喃（1L）溶液中滴加乙酰乙酸乙酯（64mL，500mmol）。 向该溶液中加入2-碘丙烷（55mL，750mmol）。在70℃加热过夜后，冷却反应，加入2-碘丙烷（18mL，250mmol），并将反应在70℃下再加热24小时。将水（250mL）和饱和碳酸氢钠水溶液（250mL）加入到反应中，并用乙醚（3×250mL）萃取。将粗产物真空浓缩，并使用0-7％己烷 - 乙酸乙酯，通过硅胶柱色谱法纯化，得到2-异丙基乙酰乙酸乙酯（55.11g，64％），为黄色油状物。 ESI-MS m / z计算值172.2，实测值173.0（M1）。保留时间：2.99分钟。1H NMR（250MHz，CDCl3）（ppm）：0.87-1.07（m，6H）1.27（t，J = 7.14Hz，3H）2.23（s，3H）2.32-2.52（m，1H）3.18 （d，J = 9.45Hz，1H）4.19（q，J = 7.07Hz，2H）。

主要参考资料

[1] WO2018107100. MODULATOR OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, METHODS OF TREATMENT, AND PROCESS FOR MAKING THE MODULATOR