1-苯基-1-环丙羧酸的应用及制备

背景及概述^[1]

1-苯基-1-环丙羧酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入1-苯基-1-环丙羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

1-苯基-1-环丙羧酸可用作医药化工合成中间体，如合成以下化合物：

具体步骤为：向500mL圆底烧瓶中加入1-苯基-1-环丙羧酸（3g），三乙胺（5.15mL），分子筛4A°（3g）和无水二恶烷（30mL）。 将反应混合物在室温下在氮气氛下搅拌15分钟。 然后缓慢加入二苯基磷酰基叠氮化物（6.1g），并将反应混合物在60℃下搅拌1小时，在80℃下搅拌10分钟，然后在氮气氛下加入叔丁醇（15mL）。将反应在80℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物通过硅藻土床过滤并用二恶烷（3×20mL）洗涤。减压浓缩滤液，得到残余物，将其用柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷（1.0：9.0）作为洗脱剂，得到（1-苯基环丙基）氨基甲酸叔丁酯（2.5g），为黄色油状物。 1H-NMR（CDCl3）：δ0.98-1.13（m，4H），1.49（s，9H），7.14-7.35（m，5H），5.3（s，1H）。 MS：234（M + H）+。

制备 ^[1]

步骤1：氮气保护下， 0℃下向搅拌的氢化钠（60％）（16.4g）的无水DMSO（160mL）溶液中，在THF（20mL）中加入苄基氰（20g）。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在氮气保护在0℃下滴加溴代乙烷（29g）的无水THF（20mL）溶液。在室温下搅拌2小时后，用饱和氯化铵溶液（250mL）缓慢淬灭反应。将反应混合物用乙酸乙酯（500mL）稀释，水相用乙酸乙酯（2×100mL）萃取。将合并的有机层用盐水（250mL）洗涤，并经无水Na 2 SO 4干燥。减压蒸发溶剂，得到粗品1-苯基环丙烷甲腈（20g），为黄色液体，将其原样用于进一步反应。 1H-NMR（CDCl3）：δ1.48-1.55（m，2H），1.66-1.73（m，2H），7.30-7.40（m，5H）。

步骤2：室温下将氢氧化钾水溶液（50％，100mL）加入到1-苯基环丙烷甲腈（20g）的乙醇（100mL）溶液中。将反应混合物在100℃下搅拌16小时，然后冷却至室温。浓缩反应混合物以除去乙醇，水层用二氯甲烷（2×200mL）洗涤。 用浓HCl缓慢中和水层，并将pH调节至3-4。过滤得到的固体，用水（3×50mL）洗涤，真空干燥，得到所需的1-苯基-1-环丙羧酸（12g），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3）：δ1.26-1.30（m，2H），1.59-1.66（m，2H），7.20-7.30（m，5H），8.6（s，1H）。 MS：163（M + H）+。

主要参考资料

[1] WO2014160689. PIPERAZINE AND HOMOPIPERAZINE DERIVATIVES AS HIV ATTACHMENT INHIBITORS