2-溴-4'-氟苯乙酮的介绍

背景及概述^[1][2]

2-溴-4'-氟苯乙酮可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-溴甲基-4-氟苯甲酸甲酯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用[1-4]

2-溴-4'-氟苯乙酮可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下：

1. 合成4'-(N-取代-1-哌嗪基)查尔酮衍生物。查尔酮是一类以二芳基取代的α，β-不饱和酮为基本骨架的化合物，在自然界分布十分广泛。查尔酮类化合物分子结构独特，含有多个反应中心，可以与多种结合，从而表现出广泛的生物活性，是一类非常重要的有机合成及药物合成中间体。从天然产物中提取分离以及通过化学、生物等方法合成的查尔酮类化合物，表现出抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒、抗菌、抗炎、抗血小板凝集等多种药理学性质。因此，查尔酮类化合物的研究与开发已成为药物化学的一个热点研究领域。采用活性亚结构拼接的方法，以对二甲氨基苯甲醛与2-溴-4'-氟苯乙酮为原料出发，经羟醛缩合、脱水、取代反应生成4-二甲氨基-4'-(1-哌嗪基)查尔酮后，再通过取代反应，设计合成了含取代哌嗪的查尔酮衍生物。

2. 合成氮杂环取代氨基噻唑衍生物。噻唑环是一类重要的含氮硫杂原子的五元芳杂环，在化学、药学、生物学和材料科学等诸多领域具有广泛的潜在应用价值，引起众多工作者的极大关注［1-3。杂环类化合物普遍具有良好的药理活性，特别是氮杂环化合物，广泛用于药物合成及药物设计领域。合物进行合成，能得到具有更优药理活性的化合物。以2-溴-4′-氟苯乙酮及硫脲为原料，经缩合反应得到2-氨基-4-（4-氟苯基）噻唑（1）后，与溴乙酰溴反应生成溴代酰胺中间体（2），再分别与咪唑、三唑和苯并咪唑反应，合成得到5 个新的N-杂环取代氨基噻唑类化合物（3a~3e）：

其中2-氨基-4-（4-氟苯基）噻唑（1）的合成如下：称取2.17 g （10 mmol） 2-溴-4′-氟苯乙酮和0.84 g （11 mmol） 硫脲于50 mL 圆底烧瓶中，加入25 mL 无水乙醇，回流反应4 h。TLC 检测反应完成后，真空浓缩。残余物以50 mL DCM 溶解，并用水（30 mL×2） 洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥后浓缩，得到1.63 g 淡黄色粉末1，收率84%。

3. 合成新型苯基醚类苯并呋喃衍生物。并呋喃类化合物广泛存在于多种药用植物中，具有多种生理活性而备受关注，如抗肿瘤、抗菌、抗真菌、抗氧化等。目前国内外对苯并呋喃化合物的衍生化进行了大量的研究，丰富了人们对该类化合物的认识。酚类化合物具有良好的杀菌和抗氧化活性，将酚与苯并呋喃连接起来，得到具有新型结构和进一步研究价值的化合物。以水杨醛与2-溴-4’-氟苯乙酮为原料出发，经取代、环合反应生成2-( 4-氟苯甲酰基) 苯并呋喃，再与酚类化合物反应，合成得到6 个新的苯基醚类苯并呋喃衍生物( 2a ～ 2f) ：

其中中间体2-( 4-氟苯甲酰基) 苯并呋喃( 1) 的合成如下：称取2. 44 g( 20 mmol) 水杨醛和5. 52 g( 40 mmol) K2CO3于100 mL 圆底烧瓶中，加入60 mL 丙酮，在室温搅拌下分批加入4. 34 g( 20 mmol) 2-溴－4’－ 氟苯乙酮，并加热回流反应4 h． TLC 检测反应完成后，冷却至室温，真空浓缩． 向反应瓶中加入80 mL 水搅拌20 min，抽滤，固体依次用20 mL 10% KOH 溶液、水( 20 mL × 3) 洗涤，干燥，得到黄褐色固体4. 08 g，收率85%。m．p．188. 4 ～ 190. 6 ℃；

主要参考资料

[1] 林玉萍, 虎春艳, 郑喜, 等. 新型 4'-(N-取代-1-哌嗪基) 查尔酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性[J]. Chin. J. Org. Chem, 2017, 37: 237-241.

[2] 张梦迪, 毛泽伟. 氮杂环取代氨基噻唑衍生物的合成[J]. 精细化工中间体, 2015, 45(4): 23-25.

[3] 毛泽伟, 姜圆, 饶高雄. 新型苯基醚类苯并呋喃衍生物的合成[J]. 云南民族大学学报: 自然科学版, 2015, 24(4): 270-273.