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苦参素的说明书

发布日期:2019/11/19 9:18:37

概述【1】

苦参素又名氧化苦参碱,是从豆科植物苦豆草(Sophoro alopecuroides L.)的种子苦豆子或豆科植物苦参(Sophoro flavescens Ait .)的根中提取的一种生物碱。在对苦参素大量的药理和临床研究中,发现其有抗炎、抗病毒、抗肝纤维化和保肝降酶、抗癌、升高白细胞、抗心率失常等多种药理作用,且不良反应较少。

药物动力学【2】

用同位素示踪及整体放射自显影法研究3H -氧化苦参碱在小鼠及大鼠体内的代谢,静脉注射的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。药物在血浆中的分布相半衰期T1/2α=4.9 min,消除相半衰期T1/2β=2.1 h。肌肉注射时胆囊、肾、肝、肠中浓度最高,药物主要经尿排泄,给药后48 h 排出给药量的82.6 %,粪便排出仅占给药量的6.4 %,胆汁也是重要排泄途径,但大部分又在肠中吸收,生物转化部位在胃肠道和肝。

配伍变化

药效【3】【4】

1. 抗炎、抗病毒作用 

苦参素能明显对抗巴豆油、角叉菜胶和冰醋酸诱发的渗出性炎症。其抗炎机制可能与其抑制炎性细胞因子的产生有关。苦参素能抑制柯萨基病毒壳核蛋白的表达, 表现出直接的抗病毒活性,对HBV有清除或抑制其复制的作用。通过氧化苦参碱对乙型肝炎病毒转基因小鼠乙肝抗原表达的影响可知,苦参素能降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBcAg 的含量,有抗乙型肝炎病毒的作用。

2. 抗肝纤维化 

肝纤维化的形成主要是多种原因所致的肝内细胞外基质如胶原、多糖、蛋白多糖等异常增生和降解不足的结果,是慢性肝病发展为肝硬化的病理过程。对大鼠肝纤维化影响的研究表明,苦参素有减轻肝脏炎性活动度、抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化的作用。

研究苦参素对成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原mRNA 表达的影响,从细胞及分子水平阐明了苦参素可抑制成纤维细胞增殖及Ⅲ型原胶原mRNA的表达并呈剂量依赖性,提示苦参素可通过这两方面的作用使胶原合成减少。另可抑制成纤维细胞增殖及转化生长因子β1 的表达而起到抗肝纤维化作用。

3. 保肝降酶 

苦参素对3 种实验性肝损伤模型都有一定的保护作用,表现在谷-丙转氨酶降低,肝糖保存较多,肝细胞坏死较少。其他如嗜酸性变、炎细胞浸润等均较对照组轻。

苦参素对脂多糖(LPS)加氨基半乳糖诱导的小鼠暴发型肝衰竭有保护作用。苦参素组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平明显降低,肝坏死程度明显减轻,同时肿瘤坏死因子(TNFα)水平亦明显低于模型组。提示苦参素通过抑制分泌TNFα,阻断TNFα的肝毒性,阻断肝细胞凋亡及坏死,为临床应用苦参素治疗重型肝炎及重度黄胆型肝炎提供了分子免疫学依据。

苦参素可阻断撤除苯巴比妥钠诱导的小鼠肝细胞凋亡,提示其在保肝作用中,有着阻断肝细胞凋亡的机制参与。

4. 抗癌及升高白细胞

苦参素1.25 mg·kg-1即对小鼠艾氏腹水癌(S180)有效,其化疗指数为丝裂霉素C 的7.8 倍。苦参素375 mg·kg-1可使艾氏腹水癌小鼠生命延长128.9 %,对宫颈癌U14也有显著抑制作用。

通过对苦参素清除羟基自由基作用和对胸腺嘧啶核苷酸辐射防护作用的ESR 波谱研究,表明苦参素有较好的清除羟基自由基的作用,且呈明显量效关系。通过清除羟基自由基,苦参素对辐射导致的胸腺嘧啶核苷酸的间接损伤有显著防护作用。提示抗氧化可能是其发挥抗癌作用的机理之一。

5. 抗心率失常

大鼠静注15.30mg·kg-1苦参素,结果能显著对抗乌头碱、BaCl2和结扎冠脉诱发的心率失常,使大鼠心率减慢,P-R 和Q-T 间期明显延长,并能对抗异丙肾上腺素诱发的心率加快。

6. 抑制肿瘤作用

苦参素在体内外的实验模型中显示出良好的抗肿瘤作用。有学者报道苦参素能诱导卵巢癌细胞HO8910的生长抑制率呈凋亡改变,出现凋亡小体且细胞S+G2/M 期比例组明显增高。苦参素能抵抗抗肿瘤细胞粘附子浸润转移,使肿瘤细胞的CD44,CD49等表达量明显下降,管道内皮细胞的通降性亦降低,还可抑制肿瘤新生血管的形成。此外,有研究报道苦参素能够降低化疗带来的副作用。

毒性研究【1】

1. 急性毒性试验

静注小鼠予苦参素的LD50为144 .2±22 .8 mg·kg-1,腹腔注射的LD50为571±49 mg·kg-1,皮下注射的LD50为953±12mg·kg-1

2. 亚急性毒性试验

健康小鼠每日腹腔注射苦参素1 次,给药剂量150 mg·kg-1,连续4 周,00mg·kg-1剂量同法连续给药2 周,取血,测谷-丙转氨酶(SGPT),并取心、肝、脾、肺、肾作病理形态观察,与对照组(生理盐水5 ml·kg-1)比较,给药组与对照组均无明显改变和差异。

3. 局部刺激试验

用家兔点眼法、家兔耳壳皮下注射法、家兔股四头肌注射法进行局部刺激性试验, 均为阴性反应。

药物不良反应

在临床报道中,均未见心、肺、肾功能异常且严重,不良反应为轻度,均未停止治疗。少数治疗中有ALT一过性升高,继续治疗或停药后逐渐恢复正常。少数病例有头晕、恶心、胸闷、心慌、皮疹、注射部位局部疼痛等,停药后即消失。

参考文献

[1] 李正蓉,苦参素的药理与临床研究进展,华西药学杂志,2003.06,第435页

[2] 王晓红,黄圣凯,苦参碱及氧化苦参碱的药代动力学与药效动力学,药学学报,1992.08,第572页

[3] 向晓星,王国俊,蔡雄,氧化苦参碱对小鼠暴发型肝衰竭的保护作用,临床肝胆病杂志,2000.02,第92页

[4] 王俊学,王国俊,蔡雄,氧化苦参碱及甘草甜素对小鼠肝细胞凋亡的影响,第二军医大学学报,1999.04,第222页

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