O-苄基-L-酪氨酸的制备及应用

背景及概述^[1]

O-苄基-L-酪氨酸为白色至灰白色结晶粉末，主要用于医药化工中间体。

制备^[1]

冷却的氢氧化钾（40.0g，0.605mol）在100ml水中的溶液中分批加入L-酪氨酸（50g，0.275mol），同时保持内部温度在15-20℃，然后加入CuSO4。在20℃下，5H2O（42.75g，0.171mol）。然后在搅拌下将反应混合物加热至60-65℃并保持1小时并冷却至室温。向该反应混合物中加入DMF（200ml），然后在室温下逐滴加入苄基氯（38.12ml，0.33mol）。然后在搅拌下将反应混合物加热至55℃并保持2小时。沉淀出的灰色固体铜络合物。使反应混合物达到室温，加入水（500ml），得到游离的O-苄基-L-酪氨酸灰色固体。过滤该固体，用水洗涤直至滤液变为无色。将该O-苄基-L-酪氨酸铜络合物湿饼与甲醇（800ml）在回流温度下搅拌1小时，过滤，用甲醇洗涤并在65℃的烘箱中干燥。向该铜配合物中加入800ml水，然后加入稀HCl（50ml，在250ml水中），在室温下搅拌下得到pR2-3。将如此获得的固体过滤，用10％氨溶液（150ml）洗涤，并在65℃的真空烘箱中干燥，得到标题化合物O-苄基-L-酪氨酸（46.0g，62％）。

应用^[1]

O-苄基-L-酪氨酸可进一步反、应用于制备其他化合物，如：

反应步骤为：在565ml 1,4-二恶烷中的搅拌悬浮液中，向O-苄基-L-酪氨酸（45g，0.166mol）加入稀H2SO4水溶液（48.62g，0.496mol）。将得到的反应混合物在冰浴上冷却至0℃，并在0℃下在搅拌下以滴加方式向其中加入亚硝酸钠水溶液（57.24g，0.826mol，在80ml水中）。 加完后，将反应混合物在室温下搅拌24小时。 将反应混合物用水（2000ml）稀释，用乙酸乙酯（3×800ml）萃取。 将合并的有机层用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗产物。 将粗产物悬浮在100ml二异丙醚和1ml乙酸乙酯的混合物中。过滤得到的固体，用二异丙醚（50ml）洗涤，真空干燥，得到标题化合物（16.8g，37％）。

主要参考资料

[1](WO2008010238) ANTIDIABETIC AZABICYCLO [3. 1. 0] HEXAN COMPOUNDS