N-Z-D-丝氨酸甲酯的应用

背景及概述

N-Z-D-丝氨酸甲酯又名N-Cbz-D-丝氨酸甲酯。

制备^[1]

N-Cbz-D-丝氨酸甲酯的制备:

将200mL CH₃OH置于250mL三颈瓶中，低温冷却至0℃，将22.0mL SOCl₂滴加到甲醇中，反应30min后，将21.1g D-丝氨酸加入到反应体系中，缓慢升至室温后反应过夜。将反应 液旋干，得到D-丝氨酸甲酯盐酸盐30g，产率为98％。

取上一步制得的D-丝氨酸甲酯盐酸盐15.5g溶于100mL THF中，加入100mL饱和 K₂CO₃，剧烈搅拌30min，冷却至0℃，滴加CbzCl 1.7mL，加完后缓慢升至室温继续搅拌过夜。 加入500mL二氯甲烷，分出有机相，水相萃取2次，饱和氯化钠洗，无水硫酸钠干燥。蒸除溶剂，得到N-Cbz-D-丝氨酸甲酯20.1g，产率为80％。

应用 ^[1]

N-Z-D-丝氨酸甲酯用于制备N-Cbz-D-丝氨醛。N-Cbz-D-丝氨醛是合成四氢异喹啉类生物碱naphthyridinomycin(NDM)的重要中间体。四氢异喹啉类生物碱是一类具有独特的化学结构和良好的抗肿瘤活性的有机分子，

取N-Cbz-D-丝氨酸甲酯12.6g，100mL toluene，0.3g PTSA，22mL 2, 2-DMP加入到250mL烧瓶中，搅拌加热至115℃回流反应10小时，蒸除溶剂，得到环状N-Cbz- D-丝氨酸甲酯23.4g，产率为80％。室温下将4.53g NaBH₄加入到250mL三颈瓶中，冷却至0℃，将80mL无水甲醇缓慢滴 加到反应瓶后，取上步反应制得的环状N-Cbz-D-丝氨酸甲酯(5.86g，20mmol)溶于20mL甲醇中，滴加到反应瓶中，升至室温，反应4h，薄层色谱法(TLC)显示原料点基本消失。向反应瓶 中缓慢的加入饱和的氯化铵水溶液调节pH值至中性，用50mL乙酸乙酯分别萃取3次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩。以乙酸乙酯：石油醚＝1:2为流动相，经色谱柱分离提 纯，得到环状N-Cbz-D-丝氨醇3.8g，产率为73％。

室温下将(2.1mL，21.7mmol)(COCl)₂、30mL CH2Cl2加入到250mL三颈瓶中，冷却至- 78℃，将(2.1mL，28.6mmol)DMSO的30mL二氯甲烷溶液滴加到反应瓶中，反应0.5h后，取上步 反应制得的环状N-Cbz-D-丝氨醇(3.8g，14.3mmol)溶于20mL二氯甲烷溶液，滴加到反应液 中，升温至-60℃，继续反应30min后，将(9.4mL，56.2mmol)DIEA滴加到体系中，10min后，升温至0℃，TLC显示原料点基本消失，向反应瓶中缓慢的加入饱和的氯化铵水溶液至中性，用50mL乙酸乙酯分别萃取3次，合并有机相，无水硫酸镁干燥，过滤浓缩。以乙酸乙酯：石油醚 ＝1:3为流动相，经色谱柱分离提纯，得到环状N-Cbz-D-丝氨醛2.0g，产率为55％。

主要参考资料

[1] CN201510314822.1 四氢异喹啉类化合物中间体、其制备方法及其用途