重组小鼠BRAK/CXCL14

背景^[1][2]

趋化因子(C-X-C motif)配体14 (CXCL14)是一种小细胞因子，属于CXC趋化因子家族，也被称为BRAK(乳腺和肾脏表达趋化因子)。成熟CXCL14具有CXC趋化因子亚家族的许多保守特征，但也有一些差异，如n端较短，在其第三和第四半胱氨酸之间的区域多出5个氨基酸。^[1] CXCL14在许多正常组织中以高水平组成表达，其细胞来源被认为是成纤维细胞。

然而，它在大多数癌细胞中减少或消失。这种趋化因子是单核细胞的趋化因子，可以在前列腺素- e2 (PGE2)炎症介质的存在下激活这些细胞。它也是一种强大的化学引诱剂和树突状细胞的激活剂，参与这些细胞的归巢，并能刺激活化的NK细胞的迁移。CXCL14也抑制血管生成，这可能是由于其阻断内皮细胞趋化的能力。

CXCL14基因包含4个外显子，位于人类5号染色体上最近的证据表明，低水平的FGF2在过度焦虑的发生中起着关键作用。此外，FGF2是人类胚胎干细胞培养基的重要组成部分;生长因子是细胞保持未分化状态所必需的，尽管其作用机制尚未明确。它已被证明可以诱导gremlin的表达，进而抑制骨形态发生蛋白诱导分化。

在小鼠饲养细胞依赖培养系统中，以及在饲养细胞和无血清培养系统中，它都是必要的。bb0 FGF2结合BMP4促进干细胞向中胚层谱系分化。在分化后，BMP4和FGF2处理的细胞通常比未处理的干细胞产生更多的成骨和软骨分化。然而，低浓度的bFGF (10 ng/mL)可能对成骨细胞分化有抑制作用。

应用^[3]

CxCL14对免疫、造血、血管形成和肿瘤的调节作用：

CxCL14是一 个多功能的免疫和造血调控细胞因子CxCL14对免疫功能、造血功能都有双向调节作用。而CxCL14还促进血管形成,并因此而减弱了其抗肿瘤作用。 总之，CxCL14是一个功能复杂、独特、多样的细胞因子, 在体内发挥重要的作用但限制了其临床运用潜力。原理趋化因子CxCL14受体与G蛋白结合以在配体结合后传递细胞信号。趋化因子受体激活G蛋白导致随后激活称为磷脂酶C（PLC）的酶。

PLC将称为磷脂酰肌醇（4,5）- 二磷酸（PIP2）的分子切割成两个称为肌醇三磷酸（IP3）和二酰基甘油（DAG）的第二信使分子，其触发细胞内信号传导事件; DAG激活另一种叫做蛋白激酶C（PKC）的酶，IP3触发钙的释放来自细胞内的商店。这些事件促进许多信号级联（例如MAP激酶途径），其产生响应，如趋化性，脱粒，超氧阴离子的释放和细胞粘附分子的亲合力的变化，所述细胞粘附分子称为具有趋化因子受体的细胞内的整联蛋白。

参考文献

1.  Hromas R, Broxmeyer HE, Kim C, Nakshatri H, Christopherson K, Azam M, Hou YH (February 1999). "Cloning of BRAK, a novel divergent CXC chemokine preferentially expressed in normal versus malignant cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 255 (3): 703–6. doi:10.1006/bbrc.1999.0257. PMID 10049774.

2. ^ Jump up to:a b Kurth I, Willimann K, Schaerli P, Hunziker T, Clark-Lewis I, Moser B (September 2001). "Monocyte selectivity and tissue localization suggests a role for breast and kidney-expressed chemokine (BRAK) in macrophage development". The Journal of Experimental Medicine. 194 (6): 855–61. PMC 2195966. PMID 11561000.

3. ^ Frederick MJ, Henderson Y, Xu X, Deavers MT, Sahin AA, Wu H, Lewis DE, El-Naggar AK, Clayman GL (June 2000). "In vivo expression of the novel CXC chemokine BRAK in normal and cancerous human tissue". The American Journal of Pathology. 156 (6): 1937–50. doi:10.1016/S0002-9440(10)65067-5. PMC 1850081. PMID 10854217.