3-（1H-1,2,4-三唑）-1-丙胺的制备及应用

背景及概述^[1]

3-（1H-1,2,4-三唑）-1-丙胺是一种有机化学物质，可用作医药化工合成中间体。如果吸入3-（1H-1,2,4-三唑）-1-丙胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备 ^[1]

步骤-1：3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）丙腈的制备

将1,2,4-三唑（25g，0.362mol）和丙烯腈（100mL，4w / v）的混合物在氮气下加热至80℃保持16小时。然后将反应混合物减压浓缩，除去过量的丙烯腈，得到41g标题化合物，为无色液体（93％）。将其用于下一步而无需进一步纯化。

步骤2：3-（1H-1,2,4-三唑）-1-丙胺的制备

向甲醇（300mL）中的3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）- 丙腈（25g，0.204mol）和Raney-Nickel（5g，0.2w / w，湿）的混合物中加入25％NH 4 OH水溶液（75mL）。将上述反应混合物在压力（75psi氢气）下氢化6小时。然后滤除催化剂，减压浓缩滤液。将获得的残余物溶于DCM（150mL）中，然后研磨4次，并将合并的有机层在减压下浓缩，得到22g标题化合物，为液体（85％）。使用HCl气体在乙醚/甲醇（9.5 / 0.5）的混合物中将上述化合物转化为其盐酸盐，得到20g产物，为其二盐酸盐。

应用^[1]

3-（1H-1,2,4-三唑）-1-丙胺可用作医药化工合成中间体，如合成如下化合物：

自（4-叔丁基-1,3-噻唑-2（3H）-亚基）（2-氯-5-甲基嘧啶-4-基））乙腈和3-（1H-1,2,4-三唑）-1-丙胺的HBr盐，在三乙胺存在下，在155℃，EtOH（23.3％）中洗脱20分钟。冷却至室温后，滤出形成的黄色沉淀，用水（3X）洗涤并在40℃下真空干燥，得到标题化合物。

主要参考资料

[1] WO2003106455.  AZOLE METHYLIDENE CYANIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASE MODULATORS