3-乙酰吲哚的应用

背景及概述^[1][2]

吲哚类化合物广泛存在于自然界中，目前已知的该类天然产物多达3000 余种，如色氨酸、长春碱、巴西碱、褪黑素、吲哚乙酸等. 许多天然的和人工合成的吲哚衍生物具有良好的生理(生物)活性，如抗炎、抗疟疾、抗肿瘤、抗糖尿病、抗菌、杀虫等活性，也用作植物生长调节剂、HT 受体抑制剂[8]等。为了寻找新型、高效的医药和农药品种，合成不同基团修饰的吲哚衍生物仍然是研究的热点之一。近年来的农药研究中，日产化学公司创制了含吲哚结构的杀菌剂吲唑磺酰胺(Amisulbrom)，对疫病和霜霉病有很高的抑制活性；还有研究合成了2-吲哚基噻唑啉衍生物，部分化合物具有很强的杀菌活性，在50 mg/L 时，对茄棉疫、油菜菌核和芦笋茎枯病菌的抑制率为100%。

3-乙酰吲哚可作为合成上述化合物的医药合成中间体，如可通过3-乙酰吲哚与2-呋喃甲醛(或2-噻吩甲醛)的缩合反应，制备1-(3-吲哚基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮和1-(3-吲哚基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮。

应用^[1]

1）制备1-(3-吲哚基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮和1-(3-吲哚基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮类化合物，以化合物2a 为例：1-(3-吲哚基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮(2a)合成步骤如下：1.59 g(10 mmol) 3-乙酰吲哚置于100 mL 圆底烧瓶中，加入30mL 甲醇，1.16 g (12 mmol) 2-呋喃甲醛，搅拌下缓慢加入25 mL 10% NaOH 溶液. 将烧瓶置于超声波清洗器中，于250 W，25～30 ℃下反应，TLC 监测反应进程. 反应完毕，冷却析出固体，过滤，甲醇-水洗涤，干燥，用乙醇-水重结晶，得黄色片状晶体1.86 g，产率79%。

2）制备1，3，5-三芳基一2一吡唑啉： 

步骤1：(3 一-吲哚基)-3-(4 -氰基苯基)-2-丙烯1-酮(II)的合成

称取1.0g(63mmol)3-乙酰吲哚溶于25mL乙醇和2.5g KOH 的10mL水溶液中，搅拌下滴加1.0g(76mmo1)对氰基苯甲醛的25mL乙醇溶液，反应6h后加入水稀释，析出棕红色沉淀。过滤，干燥，再用无水乙醇重结晶，得产物1.5g，产率69%，熔点234～236 ℃。

步骤2： 1-苯基-3-(3"-吲哚基)5(4-氰基苯基)-2-吡唑啉(Ⅱ)的合成

将1.0g(3.4mmo1)Ⅱ和1.0mL(10.0mmo1)苯肼置于烧瓶中，加15mL冰乙酸和1 5mL乙醇，回流36h。回流过程中有固体析出冷却。使晶体充分析出，过滤，干燥。粗产物用硅胶层析法提纯，展开剂为苯和乙酸乙酯。浓缩后的固体用无水乙醇重结晶.得白色晶体0.7g，产率58%，熔点21 8～219 ℃。

主要参考资料

[1] 王美岩, 曲智强, 杜丹, 等. 1-(3-吲哚基)-3-芳基-2-丙烯-1-酮肟醚的合成及抑菌活性[J]. 有机化学, 2013, 33(05): 1005-1009.

[2] 曲智强, 张玉镭, 昝宁宁, 等. 3-(吲哚-3-基)-5-吡唑甲酰胺衍生物的合成及抑菌活性[J]. 化学通报, 2016, 79(10): 986-989.