3-羟基-2-噻吩甲酸甲酯的制备

背景及概述^[1]

3-羟基-2-噻吩甲酸甲酯是合成高效水稻田除草剂甲氧噻草胺的重要中间体，也是合成医药的有用中间体。通常合成方法是以噻吩为原料，经溴化、转位、甲氧化合成，但此法成本高。有研究经过大量的实验选取了一种原料易得，方法简便的合成路线制备了此化合物，以巯基乙酸和丙烯酸甲酯为主要原料合成3-羟基-2-噻吩甲酸甲酯，方法较简单，易于操作，且产品收率高，纯度高，是一条理想的合成路线。

制备^[1]

步骤1：巯基乙酸甲酯合成

在四口反应瓶中加入96 克(1 .0 摩尔)巯基乙酸，38 .4 克(1.2 摩尔)无水甲醇和20 克(0.18 摩尔)无水氯化钙，搅拌，加热回流，慢慢滴加2.5 克浓硫酸，维持反应温度(回流)4 小时，冷却，过滤。滤液移入500 毫升烧瓶分离器中，向其中加入环己烷85 毫升、甲苯42 .5 毫升(可以回收，重复使用)、22 %的氯化钠溶液67 .9 毫升，萃取分层，有机层蒸馏，得102.2 克巯基乙酸甲酯，其纯度为97%，收率93.5%。

步骤2：2，3-二氯丙酸甲酯合成

在棕色三口反应瓶中加入86.1 克(1.0 摩尔)丙烯酸甲酯，12 .6 克碳酸氢钠(催化剂)，0 .3 克邻苯二酚(阻燃剂)，然后向反应瓶中通氮气净化十五分钟，冷却至5 ℃-10 ℃，慢慢通入氯气(流量由大到小，增重约80 克，1.0 摩尔左右)，反应约7 小时。反应混合物用气谱进行分析，当原料在混合物中只有微量时，证明反应到达终点。反应结束后，停止通氯气，通入氮气，使反应物中的氯气溢出，在室温下过滤掉盐，减压蒸馏，收集72 -75 ℃/21 毫米汞柱馏分，得到153.8 克2 ，3 -二氯丙酸甲酯，其纯度为96%，收率94%。

步骤3：3-羟基-2-噻吩甲酸甲酯合成

在三口反应瓶中，加入无水碳酸钾517 .5 克，甲醇200 毫升，10°C 左右恒温滴加106 克(1 .0 摩尔)巯基乙酸甲酯和157 克(1 .0 摩尔)2，3 -二氯丙酸甲酯的混合液，约1 小时加完，50 ℃恒温搅拌5 小时，常压蒸出溶剂，用稀盐酸酸化，苯提取，水洗，蒸出苯，得150 .4 克淡黄色固体3-羟基-2-噻吩甲酸甲酯，其纯为98 %，收率93 .8 %。

主要参考资料

[1]朱雯, 钱涛. 3—羟基—2—噻吩甲酸甲酯的合成[J]. 常州技术师范学院学报, 2001, 7(2): 37-39.