1,3,5-三乙酰基-2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖的应用

发布日期:2020/10/25 9:01:40

背景及概述^[1]

1,3,5-三乙酰基-2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖又叫 1,3,5-三乙酰基-2-脱氧-D-核糖。

制备^[1]

将2-脱氧-D-核糖 (20g)溶于吡啶(60ml)中，冷却至-5℃，缓慢滴加乙酸酐(50ml)，滴毕，室温搅拌25小时。加入二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值至中性，有机相依次用2mol/L盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，将所得浅黄色糖浆室温放置48h，析出。加入适量异丙醚，过滤，滤液减压浓缩得到化合物(30g)。ESI-MS(m/z) 283(M+Na)⁺。

应用^[2]

CN200710041297.6报道了可以将1,3,5-三乙酰基-2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖用于制备4-氨基-1-(1，3，5-三乙酰基-2-脱氧-D-呋喃糖苷基)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮，然后制备地西他滨。地西他滨(decitabine)是一种抗肿瘤药物，其化学名为：4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃糖苷基)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮，其他名：5-氮杂-2-脱氧胞苷。其适应证包括骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes，MDS)等。操作如下：

将1,3,5-三乙酰基-2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖(31g)溶于氯仿(360ml)中，氮气保护下，加入到新鲜制备的三甲硅烷保护的5-氮杂胞嘧啶(IV，G＝TMS)(44g)的二氯甲烷(400ml)溶液中，冰盐浴冷至-15℃，缓慢滴加三甲硅烷基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)(36ml)。滴毕，室温搅拌16小时后，加入饱和碳酸氢钠水溶液调节pH为中性，用水(3×800ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到4-氨基-1-(1，3，5-三乙酰基-2-脱氧-D-呋喃糖苷基)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮，为白色固体(20g)。ESI-MS(m/z)335(M+Na)⁺。

将该化合物加入饱和氨的甲醇溶液(200ml)中，在15-20℃封管反应至原料点消失(3小时)，减压浓缩。向所得残留物中加入适量甲醇，室温放置过夜，再0—5℃熟化6小时。滤集析出的地西他滨，得白色固体(2.0g)。