L-组氨酸甲酯二盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

L-组氨酸学名2-氨基-3-咪唑基丙酸。一种含有咪唑基侧链的碱性及极性的α氨基酸。L-组氨酸是蛋白质合成的编码氨基酸，哺乳动物的必需氨基酸和生糖氩基酸。其侧链是弱碱性的咪唑瑟。天然蛋白质中尚未发现D-组氨酸。L-组氨酸对成人为非必需氨酸，但对幼儿却为必需氨基酸。在慢性尿毒症患者的膳食中添加少量的组氯酸，氰基酸结合进入血红蛋白的速度增加，原发性贫血减轻，所以组氨酸也是尿毒症患者的必需氨酸。

在组氨酸脱羧酶的作用下，组氨酸脱羧形成组胺。组胺具有很强的血管舒张作用，并与多种变态反应及发炎有关。此外，组胺会刺激胃蛋白酶与胃酸。L-组氨酸甲酯二盐酸盐是一种医药与生物化工的重要的合成体，它的合成和检测具有很重要的意义。有研究通过L-组氨酸(L-组氨酸盐)甲醇、氯化钠、硫酸在冰浴条件下进行反应，从而制得L-组氨酸甲酯二盐酸盐。并对其结构进行熔点测定和红外表征，以确定其结构，为其他的化工产品合成提供原料。

制备 ^[1]

实验方法如下：在250ml的圆口烧瓶中加入23.38g的NaCl(0.4m1)，在常压漏斗中加入21.6ml的浓硫酸(0.4m198％)室温下，通过滴加浓硫酸与NaCI反映生成HCI气体。在另一个250ml的圆口烧瓶加入L-组氨酸3.15g(0.02mol，155.16g/ mol)和60ml的甲醇(无水甲醇，用无水硫酸钠除水，无水硫酸铜检验是否除水完全)。先通25分钟的HCI气体，使甲醇中的HCI气体达到饱和。

然后加热至65℃，悬浮物开始慢慢溶解，溶解完全后10min后有沉淀产生。此后，保持平均每分钟甲醇中鼓5到6个泡，每一小时正常鼓泡15min。使甲醇中的HC1气体始终处于一个相对饱和的状态(当发现无论是否有HC1气体产生，烧瓶内通气的玻璃管都没有倒吸的现象)。同时每1小时点板一次。

展开剂的配制：按正丁醇与浓氨水2比1的比例配置，试验中为止丁醇20滴，浓氨水10滴，氯水略微多一点。指示剂的配置：实验所需的显示剂为0.1％茚三酮无水丙酮溶液，称取0.05g的茚酮固体，溶于50ml经过用无水硫酸钠除水过的丙酬中，存放于滴瓶中。

展开剂与指示剂按照10比1的比例混合作为本次试验的展开剂，试验是向点缸中滴3滴茚酮无水丙酮溶液。反应3小时后，提取适反应液点板。反应8小时后，提取适肖反应液点板。在反应4小时后，反应液中的原料(L-组氨酸)与甲醇的酯化已经达到平衡。

后处理：试验在8小时后向烧瓶中加入18.5ml乙酸乙酯，搅拌半小时之后再加入少量的乙酸乙酯，继续搅拌半小时后过滤。然后用异丙醚洗涤滤饼，在空气中自然干燥。测的熔点为206℃，计算产率为70％，比旋光度为+9.48(20oC)，

主要参考资料

[1] 周龙新. L-组氨酸甲酯二盐酸盐合成及应用[J]. 科技创新与应用, 2017 (2017 年 04): 76-76.