5-溴吡啶-3-甲醛概述及合成方法

发布日期:2020/10/25 9:01:40

概述^[1]

5-溴吡啶-3-甲醛中文别名5-溴烟醛，其可用作医药化工合成中间体。现有技术中，5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法是以3,5-二溴吡啶为原，超低温(-78℃)条件下与丁基锂溴锂交换制备5-溴吡啶-3-甲醛，或以3,5-二溴吡啶为原料，在-15℃温度下，丁基锂与正丁基氯化镁配合，合成5-溴吡啶-3-甲醛；上述两种合成方法反应在超低温条件下才能进行，反应条件苛刻，难以工业化；还有文献报道以5-溴-3-甲基吡啶为原料，二氧化硒氧化合成5-溴吡啶-3-甲醛；但该反应过程中大量硒酸衍生物附于反应釜内壁，后处理十分困难。

制备^[1]

一种5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，包括以下步骤：

S1、将3,5-二溴吡啶，四氢呋喃(THF)，四甲基乙二胺混合均匀，用冰水浴冷却至 10-15℃；所述3,5-二溴吡啶与四氢呋喃的体积比为1:3-6，所述3,5-二溴吡啶与四甲基乙二胺的质量比为1:0.5-1；所述3,5-二溴吡啶、格氏试剂、DMF的摩尔量之比为1:1.2-1.5:1.5-2。

S2、取格式试剂，滴入步骤1制得的反应液中，反应温度维持在15℃以下；

S3、步骤2所得反应液维持20-25℃反应1-2h，反应液用冰水浴降温至5-10℃；

S4、取N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，溶于THF中，THF用于稀释DMF的浓度，防止滴加时剧烈反应，将DMF-THF混合液缓慢滴加入步骤3所得反应液中，维持10-15℃反应30min后，反应液分离提纯得5-溴吡啶-3-甲醛粗品；所得反应液分离提纯的方法为：将反应液倒入冰水，搅拌 10min.，静置、分液，将有机相洗涤、干燥、减压蒸馏，制得5-溴吡啶-3-甲醛粗品；为提高收率，也可将分液所得水相用乙酸乙酯萃取一次，将有机相洗涤、干燥、减压蒸馏；更优选地，所述冰水的体积是反应液中四氢呋喃体积的1.5-4倍。

所述5-溴吡啶-3-甲醛粗品的提纯方法为：粗品中加入石油醚(PE)：乙酸乙酯(EA)＝6:1(W:W)混合溶剂，20-25℃打浆1h，过滤，洗涤，烘干；更优选地，所述石油醚/乙酸乙酯混合溶剂的加入量为：每克5-溴吡啶-3-甲醛粗品加入1-2ml石油醚/乙酸乙酯混合溶剂。